FARMACOLOGIA APLICADA 05

-Simpática de luta e fuga, ocorre a bronco dilatação, fisiologicamente ativada para melhora da ventilação e abastecimento da alta demanda de oxigênio que os orgãos e tecidos vão exigir diante dessas situações -Parassimpática, repouso e digestão, ocorre a bronco constrição, onde esse sistema se encontra em baixa atividade, abastecendo somente o necessário para de oxigênio para abastecer orgãos e tecidos que se encontram em repouso, temos também aumento da produção de muco -Durante a crise asmática, que é uma doença inflamatória crônica, ondr o indivíduo vai ter durante a crise, dificuldade de respirar muito grande, ocasionado por uma bronco-constrição, os medicamentos bronco dilatadores, que são agonistas beta-adrenérgicos, que atuam causando a resposta bronco-dilatadora, então o efeito farmacológico dos agonistas beta-adrenérgicos lá na musculatura lisa das vias aéreas, vai resultar então em inibição de mastócitos, aumento da atividade mucociliar, e relaxamento dos bronquios, na resposta bronco-dilatadora

O aparelho mucociliar tem como principal função a remoção de partículas ou substâncias potencialmente agressivas ao trato respiratório através do transporte pelos cílios, ou alternativamente, pela tosse e espirro, nos quadros de hiperprodução de muco, como rinite alérgica, rinossinusites, bronquite crônica, fibrose cística, e asma

01)Asma -É reversível na utilização de um fármaco bronco-dilatador -Pode ser usado também anti-inflamatórios do corticosteroides, porque se a asma é uma doença inflamatória crônica, causada então pela ativação de mediadores inflamatórios, existe a necessidade da utilização de um anti-inflamatório, para reverter esse quadro 02)doença pulmonar obstrutiva crônica -Sua limitação do fluxo aéreo não é completamente reversível, mesmo na utilização de medicamentos bronco dilatadores -É uma manifestação progressiva do efeito inflamatório predominante nas vias respiratórias, e essa inflamação pode levar a um processo de fibrose, da parede celular -Tratamento é o uso de broncodilatadores, e a DPOC, não responde ao uso de anti-inflamatórios corticoides, só vão ser utilizados em casos muito graves de DPOC, mas não vai ser medicamento de primeira escolha, porque na DPOC ela é resistente a esses anti-inflamatórios, ao contrario da asma

-Principal via inalatória, vai ser preferível sempre que possível -Aspecto farmacocinético da via inalatória, o tamanho das partículas, elem devem ter um tamanho de partícula que vai garantir a ação e o depósito do fármaco no trato respiratório, então particulas maiores que 5 micrometros, elas se depositam no trato respiratório, superior, essa questão do depósito deve ser analizada, se for uma partícula muito grande, e o fárco vai ficar depositado no trato respiratório superior, a quantidade de fármaco que vai cregar no trato inferior,vai ser menor, então o tamanho da partícula dos fármacos deve ser considerada -Partículas de 2 a 5 micrometros é o ideal,porque ela tem uma baixa deposição no trato respiratório superior, ela atinge o trato respiratório inferior, em uma maior concentração

-Temos 4 dispositivos básicos, disponíveis comercialmente 01)Enaladores pressurizáveis doseáveis: pode ser ou não, associado a um dispositivo espassador, o dispositivo com o espassador, até o medicamento chegar na boca do paciênte, vai percorrer um trajeto normalmente é utilizado em crianças, isso diminui a qiantidade de fármaco que fica retido na cavidade oral, principalmente com o uso de glico-corticoides 02)Enalador de pó seco:nesse dispositivo já temos um mecanismo diferente 03)Inaladores de névoa suave 04)Nebulizadores:muito usado para fazer hidratação das mucosas infantis, fazendo uma nebulização com soro fisiológico

Asma e DPOC (Doença pulmonar obstrutiva crônica)

-São de escolha para o tratamento inalatório da asma -Maior eficácia e efeitos colaterais mínimos no uso racional -Terbutalima e salbutamol seletividade para o receptor beta2 e efeito prolongado 01) ação curta são utilizados durante a crise, tem o inicio de ação rápido, e a duração de ação de 3 a 6 horas, duração curta comparado aos de demais, e podem ser usados em dose repetida, exemplo o paciênte está em crise asmática, fez uso da bombinha um vez, não melhorou dos sintomas, ele pode repetir as doses até a melhora dos sintomas -Ponto importante em relação aos agonistas beta adrenérgicos de ação curta, que é a dessensibilização de receptores, causados por esses medicamentos,isso acontece quando é feito a utilização desses agonistas, por tempo muito prolongado, e em doses elevadas, então se o paciente está utilizando um beta adrenérgico de ação curta de maneira irracional, em doses elevadas, por um tempo inadequado, por um tempo prolongado, esses medicamentos promovem um dessensibilização de receptores lá da musculatura lisa, vai ter uma redução do seu efeito,por isso usar somente mas crises asmáticas 02) ação longa (LABA) -Duração de 8 a 12 horas -São usados em associação com corticosteroides em paciêntes com asma moderada a grave

São observados mais em uso irracional do medicamento

-É muito usual a associação de antagonistas colinérgicos com agonistas adrenérgicos beta2 de ação longa -São opções de tratamento para asma e DPOC -É um antagonista competitivo, vai se ligar nos receptores muscarínicos, imledindo que a acetilcolina se ligue, como resposta vai evitar que a bronco-constrição aconteça -Tem efeito cinérgico (potencializado) em associação com broncodilatadores agonistas adrenergicos beta2 de longa duração (LABA) -Atrovent disponível para nebulização -Spiriva utilizado como opção de tratamento para DPOC

-Usado no tratamento apenas da asma -Os corticosteroides são obtidos a partir do cortisol, produzido endogenamente lá nas glándulas supra renais, e através do cortisol endogeno,foi então sintetizado, corticoides sintéticos,como a prednisolona,dexametasona,prednisona -Foi durante muito tempo a terapia de escolha para o tratamento da asma -Hoje continua sendo, mas em associação com beta adrenérgico que é a maneira mais usual de vermos essas apresentações -É usado em DPOC apenas em casos de urgência e associados a agonistas beta adrenérgicos, potencializando os efeitos dos adrenérgicos -Por via oral ou parenteral, não é recomendado a utilização por mais que 14 dias, porque acabam suprimindo, diminuindo a síntese de cortisol pelas glándulas supra renais, com o uso muito prolongado, essa supressão da adrenal vai acontecer, caso seja usado por mais de 14 dias, deve ser feita a sua retirada, gradativamente (desmame) para evitar a supressão renal, caso ele retire de imediato, a suprarenal vai entender que não precisa sintetizar cortisol, porque vc já está adquirindo, de maneira externa, assim a glândula ela inibe a síntese do cortisol

Sim, os corticosteroides também são descongestionantes, como a budesonida é utilizada como descongestionante para as rinosinusites isoladamente

-Para reduzir efeitos sistemicos, principalmente em crianças -Diminuir a quantidade de fármaco disponível na cavidade oral, porque os corticosteroides favorecem o desenvolvimento da candidiase oral -Realização do bochecho, deve ser realizado após a utilização do fármaco, eliminando os seus resíduos, limpando a cavidade oral, não pode engolir, e descartar

Cansaço; Falta de energia; Diminuição do apetite; Dor abdominal; Alterações do humor, como irritabilidade, depressão e apatia; Queda dos níveis de glicose no sangue; Pressão baixa; Perda de peso.

-Através de descongestionates -Anti-histamínicos -Antagonistas de leucotrienos

Plurido nasal

-Atuam de maneira simpatomineticas -Se ligam em receptores alfa-adrenérgicos -Promovendo uma vaso constrição da mucosa nasal -São indicados em situações críticas -Não é recomendado seu uso por tempo muito prolongado -O uso de maneira irracional, pode causar uma congestão de rebote, ocasionado principalmente por uma rinosinusite medicamentosa -Causa vasodilatação de rebote

-Não devem ser usados com medicamentos depressores do sistema nervoso central, como benzodiazepínicos, barbituricos e alcool, a sonolência sera potencializada

-As rinosinusites são de origem alérgica, e aqui temos o mediador químico envolvido nesse processo, que desencadeia a rinosinusite que é o leucotrieno, esse mediador químico ele é muito importante, nessa ativação dessa condição patológica -Representante da classe: montelucaste de sódio (monteir) -O cisteinil leucotrione é um potente mediador da reação alérgica, quando usamos o montelucaste ele bloqueia esse mediador, ai temos uma melhora dessa condição alérgica -Indicado para rinites alérgicas muito sérias -Normalmente tratamento dura 3 meses

corticoide tópico e corticoide oral

-São usadas para melhorar a expectoração -A produção de muco do trato respiratório é importante, e também é um mecanismo de defesa do sistema respiratório -Em algumas situações, esse muco vai ficando mais expesso, e aprisionado no sistema respiratório, então essa secreção e esse muco, precisam ser expectorados colocado para fora -Agem modificando as propriedades do muco, para tornar esse muco mais fluído, para facilitar a sua expectoração -Existem 4 classes de fármacos 01)Protetoras do transporte de muco: apresentam uma capacidade em captar água, e essa captação de água, fluidifica o muco, que estava expesso, e aprisionado ali nos pulmões -Representantes da classe: aminofilina é um agente mucolítico muito utilizado 02) indutores de secreção:Atuam aumentando a produção de secreção das glândulas mucosas respiratórias, atua de maneira indireta -Representantes da classe:iodeto de potássio 03)Modificadores das características fisico-químicas das secreções brônquicas:É uma droga mucolítica, muito utilizada em paciêntes pediátricos, age mudando as propriedades fisicoquimicas do muco, isso acontece porque o muco, ele é formado então, por pontes, estruturas químicas, então a droga tem um grupamento sulfdrila, esse grupamento sulfdrila, vai interagir quimicamente, com as pontes de sulfeto do muco, que é um muco expesso, o que acontece, a partir do momento que é utilizado acetilcisteína, que tem esse grupamento sulfdrila livre, interage com as pontes de sulfeto, rompendo essas ligações químicas, e como conseguência, nós temos então, o muco que vai ser menos viscoso, porque as pontes de sulfeto, foram quebradas -Representante da classe:acetilcisteína 04)Extimuladores da atividade secretora das mucosas: -Representes da classe: ambroxol e bromexina, ambroxol é um excelente expectorante/mucolítico

-Normalmente está associada a patologias de base -Farmacologia da tosse:quando a tosse não tem nenhuma patologia de base, não é ocasionada pelo uso dos inibidores da enzima conversora de angiotensina, ou nenhuma outra patologia, ai ela é inespecífica, nesses casos usamos a codeína, como sendo o principal representante dos antitusígeno -Atuam suprimindo o centro da tosse, lá no tronco encefálico

Medicamentos agonistas beta adrenérgicos de longa duração

- Ocorre quando o aparelho respiratório entra em contato com um alérgeno - Causa extravasamento do plasma (Edema) - Vasodilatação - Hipersecreção - Bronconstrição que leva a obstrução das vias aéreas - A obstrução do fluxo aéreo é decorrente de broncocontrição resultante da contração de músculos lisos brônquicos e aumento na secreção de muco - Fatores desencadeantes : alérgenos como ácaros, pólen, pêlo animal, fumaça, tabaco, poluição, irritante químico e fármacos - Hiper-responsividade brônquica: sensibilidade anormal a ampla variedade de estímulos, citados acima, que podem resultar em bronconstrição

- Ativam mastócitos, que reconhecem os alérgenos, através de reconhecimento de receptores - Mastócitos liberam mediadores como a histamina

- Temos a produção aumentada do muco - Essas complicações pulmonares levam ao fechamento das vias respiratórias na expiração, ocasionando o aprisionamento de ar aos pequenos esforços que é um sintoma típico da DPOC

- Fármacos administrados via oral, vamos ter o efeito sistêmico, muitas vezes se não for um fármaco seletivo, ele acaba atuando em outros locais de ação, pode causar efeitos adversos - Parenteral também temos efeitos sistêmicos podendo atingir outros órgãos e levando a efeitos colaterais indesejáveis - Em asma também temos um tratamento de manutenção da asma, não é apenas um tratamento agudo - Sempre que pensamos em tratamento crônico, pensamos nos efeitos adversos dessa medicação, que é um dos problemas quando pensamos no tratamento da asma - Um avanço no tratamento da asma e nas doenças respiratórias foi o desenvolvimento de uma forma farmacêutica mais apropriada para esses medicamentos, podendo ser depositado diretamente nas vias aéreas, tendo esse efeito mais local, sobre a musculatura lisa pulmonar, e não afetando tanto o sistema como um todo, menos efeitos sistêmicos - Broncodilatadores, são medicamentos de emergência, vai fazer o relaxamento do músculo - Moduladores da resposta inflamatória: por ser uma doença inflamatória das vias aéreas e que tem a participação do sistema inflamatório, liberação de mediadores da inflamação, liberação de citosinas, prostaglandinas, histaminas, então temos que utilizar medicamentos que tenham essa ação anti-inflamatória , para conseguirmos fazer o controle dessa doença, e também prevenir crises de asma

-Apenas 10 a 20% do fármaco é inalado e vão conseguir ser depositados diretamente lá no pulmão, na árvore brônquica - O restante do medicamento acaba aprisionado na boca, e acaba sendo deglutido, caindo no trato gastrointestinal, e acaba sofrendo no efeito de primeira passagem, vai ser metabolizado pelo fígado, uma porcentagem a gente acaba perdendo, antes de atingir a circulação sistêmica - A absorção sistemica é evitada principalmente quando pensamos nos efeitos sistêmicos dos corticosteroides, que a longo prazo e de forma crônica e de forma sistêmica, acabam levando a vários efeitos colaterais, que acabam prejudicando a adesão ao tratamento, isso é a vantagem de utilizar corticosteroides por via inalatória

- O agonista beta-adrenérgico estimula receptores beta 2 de noradrenalina no pulmão, e faz efeito broncodilatador - Menos efeitos colaterais por ser seletivo para beta 2, temos receptores beta 2 na musculatura lisa, e temos musculatura lisa em várias vísceras, por ele ser seletivo beta 2, temos uma maior seletividade para o pulmão, que para outras vísceras, isso minimiza os efeitos colaterais, se usados de forma racional - Na figura, a parte rosa é um pedaço da musculatura lisa dos brônquios, o receptor beta 2, é onde o fármaco vai se ligar, como o agonista tem semelhança com a noradrenalina, ele reconhece o receptor que a noradrenalina se ligaria, esse receptor é acoplado a proteína G, e temos um subtipo que é a proteína Gs, quando o agonista beta 2 se liga nesse receptor, ele vai ativar esse receptor, quando ele ativa o receptor, a subunidade alfa da proteína G, ela vai ativar um efetor na célula, que é a AC (adenilato ciclase), ai vamos converter o ATP da célula da musculatura lisa em AMP CÍCLICO, ele é um segundo mensageiro dentro da musculatura lisa do brônquio, ele tem algumas funções, dentre elas ele ativa a PKA, quando ela é ativada temos, temos a ativação de canais de potássio (K), para ter esse efluxo de potássio, menor atividade da via fosfolipase C -IP Calcio, teremos uma menor quantidade de cálcio, e vamos ter uma menor atividade das quinases de cadeia leve de miosina, quando temos esse conjunto de ações dentro da célula muscular lisa, vamos ter o relaxamento da musculatura lisa

- Curta duração, utilizar durante a crise asmática

- Não é seletiva - Uso hospitalar - Pode ser utilizado em decorrência de choque anafilático (reação alérgica grave), onde temos obstrução das vias aéreas

- No caso do Berotec dependendo se usamos uma dose muito excessiva, ou elevada, o fármaco acaba perdendo a especificidade, ai ele pode ir se ligar em outra célula como é o caso dele acabar reconhecendo receptores beta 1 que temos no coração, causando uma taquicardia como efeito adverso - Temos na foram de nebulização e spray nasal - Salbutamol na forma oral não vai ser medicamento de salvamento

- São usados para manutenção/prevenção da doença para não ter uma crise asmática, com obstrução das vias aéreas - Os anticolinérgicos vão ter a mesma função de um agonista adrenérgico, vai fazer bronco dilatação também

- Taquicardia vai ser resultado do efeito do beta 2 lá no coração, também devido ao efeito reflexo do aumento da vasodilatação periférica via beta 2, porque temos beta 2 nos vasos também, e nos vasos ela faz vaso dilatação, e ai o coração tenta compensar essa vasodilatação, e ai ele vai compensar no coração, aumentando a atividade desse coração - Diminuição do potássio - Hipoxemia, porque temos um desequilíbrio, entre a perfusão sanguínea, o capilar e a ventilação pulmonar, a quantidade de oxigênio que trocamos com esse CO2 fica prejudicada, e ai temos a hipoxemia que é a redução de oxigênio, ou seja quando o fármaco dilata os brônquios, ele aumenta a ventilação pulmonar, em áreas que antes estavam pouco ventiladas, porém sobrecarrega o sistema de troca gasosa, onde é necessário a saída do CO2 na mesma intensidade para que o sistema não fique desbalanceado, então isso pode causar hipôxia

Sua atividade anti-inflamatória ainda não está esclarecida

- É a mesma cascata dos beta agonistas B2, o que difere é quando a noradrenalina se liga nesse receptor e ativa essa proteína G, vai ativar um efetor, que é a adenilato ciclase, que converte ATP da célula em AMP cíclico, que ativa a PKA, a PDE que é a fosfodiesterase, ela degrada esse AMP cíclico, e a transforma em uma metabólito, então se degradamos o AMP cíclico não vamos ter para ativar a proteína quinase, se eu não tenho ela ativada eu não tenho esse relaxamento do musculo liso - As metilxantinas elas vão inibir a fosfodiestereses, ai não vamos degradar o AMP cíclico, vamos aumentar a quantidade de AMP cíclico dentro do músculo liso brônquico, vamos ativar mais ainda essa PKA, e vamos levar todas essas funções que vão levar a broncodilatação desse musculo liso - Ou seja potencializa a broncodilatação

- Que elas atuam sobre a resposta inflamatória, ela diminui o papel da resposta inflamatória, diminuindo o número dessas células

- O brometo de Tiatrópio é um anticolinérgico de longa ação

- Bloqueia os receptores de acetilcolina - Acetilcolina se liga em receptores muscarínicos, vai ativar um efetor, chamado fosfolipase C, que ativa mensageiros, tudo isso leva ao aumento de cálcio dentro da célula, quando temos cálcio dentro da célula, ai temos contração - Essa ação é mediada também por sinalização intracelular lá no musculo liso

- Leucotrieno, levam a resposta broncoconstritora - São indicados para a profilaxia e tratamento crônico, é uma terapia alternativa, não podem ser utilizados como medicamentos de salvamento, ou de forma aguda - Menor atividade broncodilatadora do que os agonistas beta 2 - São usados em terapia adjunta

- Precisamos utilizar como base no tratamento da asma, junto com broncodilatadores

Tem diversas apresentações

- Suprimem a cascata inflamatória

Temos o cortisol, quando ele é liberado da suprarrenal, os corticoides são sintéticos, vão fazer as mesmas ações do cortisol no organismo

Sim porém com cuidados nos efeitos colaterais, eles podem potencializar o efeito de broncoconstrição causados pela asma, por conta de serem antagonistas adrenérgicos beta 2 no pulmão