FUNDAMENTOS DA GENÉTICA HUMANA 03

Atrofia do tecido cerebral e dos gânglios basais, seus sintomas são, atrofias, perdas de movimento, atrofias

As características são condicionadas por pares de fatores (alelos) que se segregam independentemente na formação dos gametas, sendo que o fator (alelo) de uma característica independente do fator (alelo) de outra característica, ou seja, as características se manifestam independentemente uma da outra

Que algumas características, dependem de dois pares de genes para definir um único carácter

Os genes não complementares, de segregação independente, mas é preciso de dois genes juntos para manifestar uma característica, mas dependendo da forma em que esse alelo for apresentado, ele vai mascarar a expressão do alelo que ele estiver junto, por isso é dito que o alelo que estiver inibindo é o gene epistático, e o alelo inibido é o hipostático

Os genes são independentes, na formação de características

Os genes são complementares, eles são independentes, mas eles se complementam, para determinar uma característica

Os genes são complementares e tem relação de epistasia (inibição) um com outro

Genótipo é a característica do gene, no caso A ou a, e fenótipo é a característica a ser analizada, exemplo amarela ou verde

É o termo utilizado pelos geneticistas para descrever situações em que o fenótipo dos indivíduos heterozigóticos é intermediário entre os dois indivíduos, exemplo: a pigmentação do predominate não é suficiente para todos os filhos terem a cor vermelha, e acabam saindo rosas

É o fenômeno em que dois alelos diferentes de um gene se expressamno indivíduo heterozigoto, este apresenta por isso, características presentes nos indivíduos homozigóticos para um alelo e para outro, exemplo vaca vermelha predominante ao cruzar com uma vaca branca predominante tmb, a cor se apresenta branco com listas vermelhas

São multiplos alelos, mas de um predominante, que tem predominancia entre os outros, seguindo uma escala

Segregação independente

É o resultado do cruzamento de variantes para o mesmo gene, ou seja, um organismo heterozigoto para uma característica. em genética mendeliana, o monoibrido é estudado na primeira lei de mendel, com a análise de apenas um único gene, ou uma único característica

É aquele cruzamento no qual é comparado dois caracteres simultaneamente, por exemplo, a altura das plantas e a cor das flores em plantas de ervilha, de modo a determinar quanto é transmitida para a prole. Em genética mendeliana, o diibridismo é estudado na 2 lei de mendel, com a análise de dois ou mais genes, ou características

Proporção fenótipica de 9 amarela e lisa, 3 amarela e rugosa, 3 verde e lisa e 1 verde e rugosa

Os fatores para duas ou mais características segregam-se no híbrido, distribuíndo-se independente para os gametas, onde se combinam ao acaso

Por conta do organismo possuir uma deficiência de enzima, que vai converter o substrato A em B, esse substrato se acumula, e o organismo como medida de emergência transforma o substrato A em substrato C, que nem deveria existir

Erros inatos metabólicos, maioria herdados de forma autossômica recessiva

Pois seu diagnóstico clínico é dificultoso por conta de inespecificidade de sinais e sintomas das doenças, inúmeros casos de EIM, subnotificação dos casos, envolvimento de inúmeras enzimas

Através de exames laboratoriais, como por exemplo triagem neonatal, exame do pesinho, indivíduos de alto risco, coleta de urina e sangue, avalia presença de metabólitos acumulados, testes não específicos, outros exames mais expecíficos acabam saindo caro

Após uma suspeita pela triagem (teste do pesinho ou teste de triagem urinário) apresentar alteração, é necessário encaminhar para exames especializados, que vão determinar essa alteração, para ser possível o diagnóstico, como erro inato de metabolismo, e ai fazer um estudo familiar para identificar membros da família com o mesmo problema, prever o melhor tratamento para esse indivíduo, fazer dieta alimentar se estiver envolvido diretamento com o alimento, fazer aconselhamento genético, para alertar que futuramente essa criança pode passar essa alteração aos seus descendentes, se a mãe já apresentar alguma alteração, o pré-natal já será tratado para esse cuidado

Erros inatos metabólicos

Galactosemia, a deficiência dessa enzima provoca acúmulo de substrato, é a ausência da enzima galactose

Irritabilidade, problemas gastrointestinais, que podem evoluir para retardo mental, convulsões,problemas neurológicos

-Baixo ganho ponderoestrutural -Dificuldades alimentares -Vômitos -Diarréia -Catarata -Letargia -Hipotonia -Hepatomegalia (aumento do fígado) -Encefalopatia (convulsões ou retardo mental) -Sangramento ou hematomas

Fenilcetonúria, tireóide e fibrose sística

-É uma desordem autossômica recessiva, gene PAH do cromossomo 12 -Defeito da enzima hepática fenilalanina-hidroxilase -Bloqueio na conversão de fenilalanina em tirosina -Pode ser identificada no exame do pesinho, que pode ser feito de 3 a 4 dias após o nascimento, e vai identificar os níveis de fenilalanina presentes no sangue -São normais ao nascer -ao ingerir fenilalanina, que está presente em carnes ou leite, vai aumentar esse fenilalanina já que ela não pode ser metabolizada, ela retarda o processo de mielinização dos neurônios, da bainha de mielina, e a criança até os 6 anos, tem a maior capacidade de mielinização e maior número de sinápses acontecendo, isso pode acarretar em alterações neurológicas graves logo no início. -Comportamento esquizóide, hiperatividade e irritabilidade, déficit de atenção, crises convulsicas, movimentos repetitivos, pois a fenilalamina também é importante para os músculos, por isso ocorre um descontrole da função muscular, que pode ser confundido com os movimentos de balançar a cabeça do autismo. -Convulsões -Vômitos constantes -Urina com cheiro muito forte, urina com cheiro de rato -Pele e cabelos mais claros

É recomendado a administração de fórmulas que contenham os aminoácidos, como a tirosina, que a criança não consegue metabolizar, para complementar, e essa formula e dada gratuitamente pelo sus, logo após o diagnóstico da doença

Adicionar na urina da fralda Cloreto férrico, se der positivo, ficara uma coloração verde escura

-Deficiência mental do feto -Microcefalia -Cardiopatia congênita

Algumas frutas, leite,queijo,laticíneos,pães,carnes,ovos,etc

Armazenamento lisossômico de lipídios, acúmulos nos lisossomos, visceras,cérebro e vasos sanguíneos -D.tay-sachs -D.de gaucher Armazenamento lisossômico de mucopolissacarídeos,ou Glicosaminoglicanas -S.hurler -S.hunter

São cadeias de polissacarídeos sintetizadas por células do tecido conjuntivo, e sua função é fazer fusão de tecido/aderência de tecido, quando não são digeridas corretamente acabam se acumulando,ou sendo eliminados pela urina, pela falta da enzima que faz a sua conversão, ai vão para dentro dos lisossomos, dependendo do local onde os lisossomos estão inseridos podem ocorrer graves problemas neurológicos,musculares e cardíacos

-Criança com expressão de riso -Boca grande -Hepatoesplenomegalia (aumento de baço e fígado) -Comprometimento intelectual e auditivo -Expessamento das células do miocárdio, hipertrofia -Expessamento cardilagenoso, causando limitação nas articulações, problemas de locomoção -Expessamento da córnea causando opacificação -Dependendo do tipo da enzima afetada, no sistema nervoso central, causando problemas neurológicos de hiperatividade, convulsão e retardo mental

a partir dos 6 a 18 meses -Baixa estatura -Aumento de pelos (hirsutismo) -Opacidade de córneas -Perda auditiva -Aumento do volume da língua (macroglossia) -Dificuldade respiratória -Doença cardíaca (valvular e coronariana) -Constipação intestinal alternado com diarréia -Aumento do fígado (hepatomegalia) -Aumento do baço (esplenomegalia) -Alterações nos ossos (disostose múltipla) com progressivas deformidades e dificuldades de movimentos -Aumento dos locais de inserção dos dentes (hipertrofia dos alvéolos dentários) e da gengiva,dentes pequenos -Retardo mental

O início da doença ocorre entre 2 a 4 anos de vida -Hernia umbilical e inguinal -Aumento de perímetro do crânio (macrocefalia) -Perda auditiva -Aumento do volume da língua (macroglossia) -Voz grave -Dificuldades respiratórias -Doença cardíaca (valvular e coronariana) -Diarréia crônica -Aumento do fígado (hepatomegalia) -Retardo e degeneração mental

-Herança autossômica dominante -Níveis elevados de colesterol plasmático -Mutação no gene estrutural que codifica o receptor da LDL (redução do receptor) -Proteína da superfície celular, que faz a ligação da LDL e transferência para o interior da célula Causa -Disfunção hepática severa,compromete a síntese dos ácidos e sais biliares, obstrução do trato biliar, porque acumula esses sais. -Fibrose sística, por conta da deficiência da bombo de transporte, íon cloreto, isso leva a uma má absorção desses lipídios, que podem levar junto vitaminas lipissolúveis A,D,E e K e ácidos graxos essenciais) nas fezes, e pode ser causada por uma série de condições

Realizar os exames descritos na imagem, caso haja uma suspeita concreta da doença, pois esses exames podem trazer complicações para a mãe e o feto. os exames são os seguintes: -Amniocentese (removido uma quantidade do líquido amniótico para análise) -Cordocentese (removido o líquido do cordão umbilical para análise) -Diagnóstico enzimático(atividade intermediária da enzima), em casos onde já se supeita de EIM Eletrofosere de proteínas (hemoglobinopatias e deficiência de alfa-1-antitripsina -Quantificação de subatratos ou produto enzimático com ou sem teste de sobregarga(aminoacidopatias) quais são as chances do portador passar isso aos seus descendentes

-Por meio de modificação da dieta, porém muitas das vezes esse custo é muito elevado, causando distúrbios emocionais -Manipulação da dieta ou dieta especial (alimento medicamentoso) por exemplo a fórmula -restrição de substratos tóxicos (carboidratos,gorduras e aminoácidos) -Substituir cofatores deficientes (vitaminas) -Uso de vias alternativas para eliminar substâncias tóxicas,exemplo encontrando alimentos alternativos

Galactosemia,fenilcetonúria,doença de armazenamento lisossômico ou Mucopolissacaridose, distúrbio do colesterol ou hipercolesterolemia familial

Quando um fenótipo é determinado por dois ou mais pares de alelos

Epistáticas: alelos de um gene impedem a expressão dos alelos de outro par, que pode não estar presente no mesmo cromossomo. Não epistática: quando ocorre a interação gênica, de dois ou mais genes, mas nenhum alelo impede a expressão do outro

alelo epistático atua em dose simples, ou seja, um único alelo epistático é suficiênte para causar a inibição do hipostático

Dominantes: um único alelo epistático é suficiente para causar a inibição do hipostático Recessiva: ocorre quando o alelo está presente em dose dupla. assim esse par de genes alelos recessivos "inibem" a ação de alelos localizados em outros pares de cromossomos não homólogos

A informação obtida de famílias através do ato de averiguação é registrada na forma de heredogramas, obedecendo sinais e símbolos padrões, assim foram descoberto as doenças por heranças autossômicas

Tipo de herança determinada por um único gene

Dominante ou recessiva

Dentro do quadro familiar

Na verdade é também um EIM (erro inato de metabolismo) defeito no metabolismo de melanina

As glândulas exócrinas produzem muco muito espesso, o que normalmente leva à obstrução do pâncreas e à infecção crônicas dos pulmões, além de causar problemas digestivos

Por ser causada por gênes dominantes, vai ter indivíduos portadores em quase todas as gerações