FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA AULA 05

Controle involuntário das visceras, orgãos ou tecidos

Acetilcolina

Coração, pulmão e trato Gastrointestinal superior

Noradrenalina

-Parassimpático são vias colinérgicas (neurotransmissor acetilcolina) e possui fibras pré-ganglionares longas e fibras pós-ganglionares curtas, fazendo a sinápse quase dentro do órgão ou tecido efetor. -Simpático suas fibras pré-ganglionáres são curtas e colinérgicas, e suas fibras pós-ganglionares longas e adrenérgicas (neurotransmissor noradrenalina) -Isso todo é fisiológico, para manter a homeostase do organismo, os fármacos que atuam nesses neutrotransmissores só vão mimetizar o que já fazem na viscera, se ele for um (agonista) ou se ele for o (antagonista) ele vai bloquear as respostas da acetilcolima ou noradrenalina

Colina, que vai usar alguns substratos como a AcCoA até sintetizar essa acetilcolona dentro desse neurônio, que vai ser empacotada dentro da vesícula, através de transportadores ATP, e essa acetilcolina fica armazenada aqui dentro, quando o neurônio recebe um extímulo, vamos ter a entrada do cálcio, vamos ter a exocitose da vesícula, liberando a acetilcolina na fenda, ela vai encontrar o receptor dela expecífico, ela se liga, pode ser um receptor nicotínicos e os muscarínicos, ai dependendo da viscera ela expressa um determinado receptor para fazer a sua função, que é onde a acetilcolina vai atuar, e temos também a acetilcolinerase que vai fazer a degradação dessa acetilcolina

O receptor da catecolamina vai ser a tirosina, que vai ser vaptada por um transportador, vai sofrer a ação enzimática, e vai se transformar em dopamina e depois em noradrenalina, que vai ser empacotada dentro da vesícula, ai depois que o neurônio é extimulado e sofre um potencial de ação, ocorre a entrada de cálcio, vai despolarizar, liberando a noradrenalina, que vai se ligar nos receptores adrenérgicos, alfa1 alfa2,beta1,beta2,beta3,que estão distribuidos por algumas vísceras e vão ter determinadas funções

-Acetilcolina:acomodação para visão próxima miose -Noradrenalina:dilatação da pupila midríase

São divididos em: -Direta: atuam em receptores de acetilcolina (Ach) podem ser (agonistas colinérgicos ou antagonistas colinérgicos) -Indireta:afetam a liberação ou destruição da Ach endógena (anticolinesterásicos) bloqueiam a atividade da acetilcolinesterase aumentando a atividade da acetilcolina

Ela se liga em receptores muscarínicos, usada no tratamento tando do glaucoma quando da xerostomia, no glaucoma existe o aumento da pressão intra ocular, muitas vezes levando a midríase (dilatação da pupila) o ideial é fazer o inverso, fazendo a miose (constrição da pupila), a acetilcolina fisiolófica também já faz a miose. Na xerostomia (boca seca), normalmente quando o paciente faz um tratamento de câncer com radio terapia, ou tratamento de garganta, a acetilcolina fisiológica nas glândulas salivares, extimula a recreção da saliva, podemos administrar um agonista colinérgico, que vai fazer a mesma coisa que a acetilcolina faria, extimulando a glândula salivar.

Atua no tratamento da bexiga atônica, que significa que a bexiga está sem o tônus muscular, atónica, sem tonicidade, por exemplo quando o paciênte faz uma cirurgia e está sob a ação da anestesia, e não consegue urinar direito, se a acetilcolina endógena, na nossa bexiga ela faz a contração do músculo da bexiga, e relaxa o esfíncter, facilitando a micção.

A nossa acetilcolina fisiológica, lá no pulmão ela vai fazer bronco constrição, para promover a passam do ar pelas vias aéreas, se a gente utiliza a metacolina, ela vai faze uma atividade brônquica, constrição desses brônquios, é utilizado hoje para o paciênte que é muito reatico a uma bronco constrição, o paciênte que tem asma, que tem muita alergia, DPOC doença pulmonar obstrutiva, ele faz exames para ver sebo pulmão dele tem essa hiper reatividade, a constrição muito fácil, acaba sendo uma substância para diagnóstico de uma reatividade brônquica, para ver se o bronquio vai ter uma constrição muito severa

Compostos organofosforados, encontrados em inseticidas, paration e malation, usados na agricultura, tratando o plantio contra os insetos, é um veneno, causando imobilidade nos insetos, em humanos eles causam aumento da atividade da acetilcolina, ao ser inalada, pode causar o excesso de acetilcolina, uma intoxicação, podendo causar: broncoconstrição, aumento das secreções respiratórias, enfraquecimento das vias respiratórias, bradicardia, hipotensão, micção e convulsão. Tratamento: anticolinérgicos (atropina) que vai bloquear o receptor reduzindo a hiperatividade da acetilcolina, e regeneradores da AchE (pralidoxina), que vai reativar a enzima que foi inibida, regulando normalmente os níveis homestáticos da acetilcolina.

Trata a miostenia grave, que é uma doença onde temos o enfraquecimento do músculo, é uma doença auto imune, efetando os receptores da musculatura, ai a acetilcolina não consegue se ligar nesses receptores, para exercer o seu efeito sob aquela musculatura esquelética, e não consegue fazer a contração, vai perdendo a tonicidade, a contratividade do músculo, vai ficando sem movimento, que é a miostenia grave, ai podemos usar esses medicamentos para inibir a acetilcolinesterase, e aumentar a ação da acetilcolina, que vai ser ligar no receptor e fazer o seu efeito na musculatura esquelética, fazendo a contração voluntária.

É utilizada na cognição, e também na doença de alzheimer, justamente porque, quando temos essa doença que é uma doença degenerativa, temos a morte de neurônios colinérgicos, que vão liberar acetilcolina, podemos tentar aumentar a atividade colinérgica

Muito usada para tratar bradicardia, pois se a acetilcolina diminui frequência cardíaca, diminiu o batimento e o débito cardíaco, se bloqueamos esse receptor, e não deixa a acetilcolina atuar, vamos favorecer o aumento da frequência cardíaca, e aumento do débito cardíaco

Utilizado para tratar cólicas menstruais, colicas abdominais, náuseas e enti-emético atua no centro do vômito, e antiespasmódico, a acetilcolina fisiológica aumenta a contratividade da musculatura lisa, e uterina, esse fármaco vai broquear os receptores lá, em vez da acetilcolina fazer esse efeito de espasmo, não vamos ter esse efeito, e vai relaxar, por isso a escopolamina é usada como um antiespasmótico, para diminuir essa contratividade da musculatura, reduzindo o encomodo.

São dilatadores da pupila, e usados para realização de exames oftalmológicos, embaça a visão, porque a acetilcolina faz miose (contração da pupila), acomodar a visão de perto, como nosso fármaco ele é antagonista colinérgico, vai fazer o contrário, fazendo a dilatação (midríase)

São utilizados no tratamento da asma, que é uma doença inflamatória das vias aéreas, quando o paciênte tem aquela dificuldade de respirar, justamente porque a passagem do ar, está dificultada, paciênte com asma tem uma bronco constrição, o interior dos brônquios se encontram bem fechados, dificultando a passagem do ar pelas vias aéreas, fora o processo inflamatório que também existe nessa doença, a acetilcolina fisiológica faz broncocontrição, e o antagonista vai fazer dilatação

É indicado para formas de tratar parkinsonismo, redizir a atividade colinérgica lá na área do estriado, para regular o controle do movimento.

-Clonidina:anti-hipertensivo -Fenilefrina:descongestionante -Terbutamina:broncodilatador

Não seletivos que atuam tanto em receptor alfa quanto em beta.

Atuam em alguns receptores, e ainda atuam favorecendo a liberação do neurotransmissor

Aumentam a ação da noradrenalina, de forma indireta, temos a anfetamina (fármaco extimulante do sistema nervoso e tiramina (não é fármaco é aminoácido precursor), temos os inibidores da IMAO, como a seleginina e razagilina, (antiparkinsoniano, que inibe uma enzima MAO-B que degrada o neurotransmissor dopamina, temos mais dopamina disponível, aumentando a sua disponibilidade, em parkinson, que tem falta de dopamina). -Inibidor da COMT (outra enzima que degrada também as catecolaminas, catecolometransferase, ela também degrada neurotransmissor, fármaco como Entacapona e Toucapona, não vai degradar o neurotransmissor, e aumenta a dopamina também.

-Dobutrex (debutamina):Age aumentando a adrenalina, aumenta a atividade, frequência cardíaca, aumenta a contratilidade desse coração. -Clonidina (atensina):antihipertensivo. -Efedrin (Efedrina): ação mista asma e descongestionante. -Berotec (fenoterol): faz broncodilatação, para tratar asma. -Aerolin (Salbutamol):usado para tratar asma -Neosoro (nafazolina):descongestionante nasal.

-Minipress (prazosina); se noradrenalina faz vasoconstrição, e eu estou inibindo, vou fazer vaso dilatação. -Tansulosina: Faz o relaxamento do músculo liso, usado na hipertrofia prostática benigna, quando o paciênte não consegue fazer o processo de micção, faz o relaxamento da musculatura favorecendo a micção. -Fenoxene(Fenoxibenzamina) e Vigamed(fentolamina):tratam feocromocitoma (Tumor da supla renal) que leva a hipertensão.

-Selozok(metropolol):antagonista beta1 seletivo, antihipertensivo, angina e ICC (insuficiência cardíaca) -Inderal(Propranolol):antagonista beta não seletivo, antihipertensivo e arritmias, inibi tanto o beta1 quanto o beta2. -Atenol(atenolol):Antagomista beta1 seletivo, antihipertensivo. Beta 1 temos mais no coração e o beta 2 temos mais no pulmão, por isso propanolol pode causar em algumas pessoas efeitos colaterais. ambos diminuem a frequência cardíaca e força de contração-diminui débito cardíaco.

-Dilblok(Carvedilol): uso clínico -Labetalol: usado a nível hospitalar. Alfa está mais relacionado com vaso sanguíneo e beta mais relacionado a coração.vão fazer tanto efeito diminuindo a pressão arterial, quanto vão fazer efeito do coração diminuindo a frequencia cardiáca, faz valodilatação e diminui débito, diminuem resistência vascular periférica.totalmente voltados para o tratamento da hipertensão.

-Colinérgicos(acetilcolina):receptores muscarínicos. -Adrenérgicos (noradrenalina):alfa,beta adrenérgicos