FARMACOLOGIA APLICADA 06

-São hormônios mais relacionados ao sistema reprodutor feminino -O principal hormônio da classe do androgênio é a testosterona, está presente em maior quantidade em individuos do sexo masculino, e tem uma importância muito grande, e está relacionado a induzir as características sexuais masculinas, é utilizado clinicamente em casos que temos o hipogonadismo(não desenvolvimento das gonadas masculinas), testosterona exogena -Nas mulheres ocorre produção de testosterona, porém muito pequena

01)Combinados:consiste na associação de estrogenio e progesterona, esse é um tipo de metodologia contraceptiva muito utilizada, que é a utilização de dois hormônios associados, na associação desses dois hormônios, um estrogenio + progesterona é muito utilizado, e a forma de utilização desses fármacos, consiste então em utilização por 21 dias, com pausa de 7 dias, então a mulher vai ter o seu ciclo menstrual -Análogo sintético da classe do estrogenio:etilenoestradiol mais utilizado, atua inibindo a secreção de FSH, lá na adeno hipófise, e como conseguência vai suprimir o desenvolvimento ovariano -Análogo sintético a progesterona: vai atuar inibindo LH, e como conseguência evita a ovulação >norestirenona >levonorgestrel >etnodiol >desogestrel >gestodeno (mais novo) 02)Progesterona isolada: inibe o LH, e evitar a ovulação, é usada continuamente, sem pausa -Levonorgestrel: é usado para casos de contracepção, para coito emergencial (pirula do dia seguinte) deve ser usado no máximo no periodo de 72hrs após a relação sexual, dose muito maior -Análogo sintético: norestinona, levonogestrel, etnodiol

01)Hipotireoidismo: hipofunciomalidade da glândula, a síntese dos hormônios tireoidanos é reduzida, isso acontece, por conta de um processo auto-imune que afeta a glândula tireóide e como conseguência dessa destruição da glândula tireóide, nós temos uma diminuição na síntese desses hormônios, no hipotiroidismo, é muito comum na prática clínica, os médicos sempre associarem a dosagem laboratórias de T4, mas também de um outro hormônio que faz parte do eixo regulatório da glândula tireóide que é o TSH, no hipotireioidismo ele vai estar aumentado, porque no processo fisiológico, para liberação e síntese dos hormônios, o que acontece, no feedback de regulação aumenta o TSH para extimular a glândula tireóide a sintetizar o T4 e assim conseguentemente quando tempos o aumento desses hormônios,no feedback de regulação hormonal,diminuem os níveis de TSH, que é o que acontece no Hipertireiodimo >Alteração metabólicas: o hipotireidismo está muito associado com o canho se peso desses distúrbios 02)Hipertireoidismo: aumento da sintese hormonal tireóideana, então HS1, reduz >Alterações fisiológicas:observamos uma perda de peso,porque o metabolismo vai estar acelerado, porque esses hormônios tireideanos eles afetam o metabolismo de carboidratos,gorduras e proteínas Fármacos mais utilizados: Hipotireoidismo: são levotiroxina(T4) que é um análogo sintético da tiroxina endógena pois seu tempo de meia vida é bem maior Combinações não são muito utilizados na prática clínica, para tratar esses distúrbios hormonais porque eles não tem um tempo de meia vida, muito consideraveis

01)Crescimento e desenvolvimento:Na ausencia do horônio tireoideano, após o parto resulta em não desenvolvimento do encéfalo, afeta o período de neurogênese, que pode causar retardo mental irreversível em casos de ausência desses hormônios tireiodeanos 02)Efeitos cardiovasculares: taquicardia e bradicardia 03)Efeitos no metabolismo: atenção aos níveis de colesterol, é muito comum que indivíduos portadores, de disturbios tireoideanos, tenha alterações nos níveis séricos de LDL, porque acontece uma extimilação lá nos receptores hepáticos de LDL, essa extimulação aumenta a expressão desses receptores, então é comum que no hipotireiodisno, nos tenhamos auterações metabólicas relacionadas ao desenvolvimento e resistência da insulina 04)Efeitos termogênicos:Ainda não foram bem desenvolvidos, mas o que nós sabemos, é que a capitação do t3 induz a AT pease, que é dependente de cálcio lá na musculatura esquelética, e isso ocasiona a termo genese

01)Diabetes tipo 1 ou insulino dependente:processo auto imune de destruição das células pancreáticas 02)Diabetes tipo 2:está relacionada ao desenvolvimento da resistência a insulina, o paciênte pode fazer uso de outros tipos de hipoglicemiantes, mas ainda podem ser dependentes de insulina

-Pancreas, orgão endócrino -Temos as ilhotas pancreáticas tem tem 4 tipos de células expecíficas >beta pancreáricas >alfa pancreática -São responsáveis por secretar insulina e glucagon 01)Após a alimentação o aumento da glicemia sanguínea extimula a secreção pancreática de insulina pelas células beta pancreáticas -A insulina extimula lá no fígado a glicogenese -A insulina tbm extimula as células dos tecidos periféricos para captarem a glicose do sangue e internalizarem essa glicose, para dentro das células 02)Já quando os níveis de glicose no sangue são baixos ocorre o reverso, em jejum -acontece uma extimulação no pâncreas onde as células alfa vão secretar o glucagon -O glucagon agora vai extimular a glicogenolise hepática, que como conseguência, aumentar os níveis de glicose no sangue -Porém quando acontece uma disfunção nesse eixo normal e regulatório dos níveis glicemicos, temos o desenvolvimento da diabetes melitus

-É indispensável no tratamento do diabetes melitus tipo 1 -Pode fazer parte do tratamento do diabetes tipo 2 -Vai ser sempre administrada por via subcutânea, e somente em casos de emergência vai ser administrada por via intra venosa -O problema que temos na utilização da insulina, é relacionado a hipoglicemia que ela causa -Paciêntes que fazem uso de insulina, podem ter uma hipoglicemia (redução dos níveis de glicose de forma abrupta) -Nesses casos os paciêntes sempre andam com uma bala ou doce, porque se acontecer essa hipoglicemia por conta da insulina ele faz o ajuste com alimentacão -Aspectos para evitar a hipoglicemia >dose a ser ministrada >se ele está fazendo associação com outros hipoglicemiantes

-São classificadas de acordo com o tempo de ação -E se ela é utilizada pos prandial (antes da refeição) ou se é utilizada basal (manter os níveis basais) >insulinas lispro, asparte e glulisina tem sua ação mais rápida do que os de curta ação, são consideradas pós prandiais >Insulinas intermediárias (basais ou de manutenção) insulina NPH é uma insulina muito comum >Insulina de ação prolongada: glargina ela forma um precipitado no local de administração, quando administrada por via subcutânea, forma um precipitado no local da administração, como conseguência ela vai sendo liberada mais lentamente

-São agonistas do peptideo 1 semelhante ao glucargon -São hormônios incretínicos, extimuladores da secreção de insulina pós prandial -Vão mimetizar a sua ação lá na atividade hipoglicemiante -Representantes da classe:exetinida e liraglutida (administrações diárias) são injetáveis tmb por via sub cutânea -Semaglutida está sendo associada a redução de peso, é administrada semanalmente, seu tempo de meia vida é diferente da liraglutida -Esses fármacos retardam o esvaziamento gástrico, assim promovem a saciedade, conseguentemente a perda de peso

Ação periférica, melhora a ação insulinica e a captação de glicose

Temos 2 classes: vão extimular a secreção de insulina lá pelas células beta pancreáticas 01)Sulfoniluréias:glibenclamida,glipizida e glimepirida 02)Meglitinidas (pós prandial): repaglinida e nateglimida (trayenta) administrar antes das refeições, tem ação mais rápido e mais curto que as sulfoniluréias, e risco menor de desemvolver a hipoglicemia -Efeitos adversos:ganho de peso e hipoglicemia

-É um dos mais utilizados -Representantes da classe: metformina -Qual é o mecanismo de ação:vai potencializar a sensibilidade a insulina pelo fígado e pelos tecidos periféricos, aumentando a captação de glicose, vai reduzir a absorção de glicose pelo intestino -Principal efeito adverso: desconforto gastro intestinal, pode causar episódios de diarreia, nesses casos em casos de anorexia será necessário ajuste de dose -Baixo risco de hipoglicemia mas o risco pode aumentar ao utilizar outros hipoglicemiantes orais ou associação com insulina

-Age aumentando a sensibilidade a insulina, pelos músculos, no fígado, e também nos tecidos adiposos -Aumento na captação da glicose no sangue para o interior das células -Representantes da classe: rosiglitazona e pioglitazona podem ser utilizados isolados e em associação com outros hipoglicemiantes orais ou insulina -Atentar para a hipoglicemia -A rosiglitazona vai aumentar os níveis circulantes de colesterol LDL, e também de triglicerídeos -A pioglitazona aumenta os níveis circulantes de triglicerídeos -ambas aumentam os níveis de HDL -Efeitos: retenção de líquidos, e formação de edemas periféricos

-Reduz a glicemia pós prandial -Alteram e inibem o metabolismo dos açucares para a absorção e como conseguência e como conseguência reduzir a insulina pós prandial -Representantes da classes: acarbose e miglitol -Os representantes da classe apresentam riscos de hipoglicemia, desde que em associação com outros hipoglicemiantes orais, no caso dos secretagogos -Baixa adesão pelo paciênte, por conta dos efeitos colaterais

-São inibidores das enzimas que promovem uma melhora na liberação da insulina pós refeição, reduzindo os níveis de glucagon -Representantes da classe: alogliptina, linagliotina, saxagliptina, sitagliptina -Ao contrário dos outros hipoglicemiantes orais, esse não tem como efeito reducão de peso -São promovem sensação de saciedade

Devem ser administrados preferencialmente de manhã

É responsável pelo desenvolvimento e funcionamento dos órgãos sexuais das mulheres, como mamas,formato do corpo e distribuição de gordura corporal e também auxilia na preparação do corpo para receber o embrião e dar início à gestação, ele provoca o espessamento da cavidade uterina, ou seja, a formação do endométrio preparando o útero para receber um óvulo fecundado, seu hormônio sintético presente em alguns anticoncepcionais é o etinilestradiol

Senele é composto por um estrogênio sintético (etilestradiol) e um progestógeno com propriedades antiandrogênicas (ciproterona) é usado para tratar androgenia em mulheres (excesso de hormônios masculinos em mulheres), ele inibe os hormônios androgénicos, reduzindo os sintomas como acne, hirsutismo(excesso de pelos),Selene® alivia os sinais de androgenização, leva à normalização dos parâmetros endócrinos, à redução da formação de cistos e do volume ovariano e auxilia na regularização da menstruação. apesar de agir como um anticoncepcional, não deve ser usado como tal, seu tratamento normalmente é de 3 a 4 ciclos

É produzido pelas células do ovário e tem um papel muito importante no processo gestacional, uma vez que se responsabiliza por regular o ciclo menstrual da mulher e por preparar o útero para receber o embrião, no anticoncepcional seu sintético impedem a gravidez inibindo a ovulação e reduzindo a quantidade e a elasticidade do muco cervical, tornando-o hostil aos espermatozóides que tentam entrar no útero.

Anticoncepcionais unicamente a base de progesterona

Porque os anticoncepcionais mimetizam a ação dos hormônios, ativando receptores de progesterona por exemplo, alterando a distribuição de hormônios, simulando uma gestação no corpo da mulher, por esse motivo o organismo entende que está em uma gestação, e liberação de muco no útero o tornando um ambiênte hostil para os espermatozóides, e também inibe o recrutamento de novos folículos

etilestradiol inibe o FSH (folículo extimulante) e o norestirenona inibe o LH hormônio luteinizante

-É da classe dos incretinomimético 01) extimulam as células beta a liberar insulina pós prandial 02) retardam o esvaziamento gástrico, causando perda de peso 03) Reduzem a liberação de glucargon, diminuindo o processo de gliconeogenese, acúmulo de glicose no fígado

-São secretagogos sulfonilureias 01)Extimulam a liberação de insulina pelas células beta 02)Sensibilizam os tecidos periféricos a ação da insulina 03)Reduzem a produção da insulina pelo fígado gliconeogenese -Podem causar ganho de peso classe dos metiglinidas não existe p vender em farmácias

-É da classe dos biguanidas 01) Melhora a sensibilidade da insulina no fígado e tecidos periféricos 02) Aumenta a captação de glicose para os tecidos 03) Reduz a absorção de glicose pele intestino -Causa perda de peso

-Glitazonas 01)Fazem a transcrição de genes responsivos a insulina, aumentando a sensibilidade em músculos, fígado e tecido adiposo -Podem causar edema periférico -Aumentam os níveis de HDL -Rosiglitazona não vende em farmácia

-São inibidores da alfa-glicosidade 01) Reduzem a absorção de carboidratos pelo intestino 02)Aumentam a insulina pós prandial por isso deve ser administrado antes das refeições Efeitos adversos -Flatulência -Diarreia -Cólicas intestinais -Hipoglicemia

-inibidores da proteína de transporte de sódio-glicose 2 (SGLT-2) 01)Essa classe de hipoglicemiantes orais aumentam a eliminação de glicose na urina (glicosúria) por bloquear a reabsorção de glicose no túbulo renal proximal. 02)Melhora do quadro de paciêntes com cardiopatias associados a diabetes -Devem ser administrados preferencialmente de manhã

-São inibidores da dipepdil-peptidase-4 01)Melhoram a liberação de insulina pós prandial 02)Reduzem a liberação de glucargon diminuindo o acúmulo de glicose no fígado gliconeogenese -Não causam perda de peso nem saciedade -Podem causar celaleia e nasofaringite

-É uma insulina Regular -Inicio até 30 minutos -É pós prandial, deve ser usada até 30 minutos antes das refeições -Dura de 6 a 7 horas

-São insulinas de ação rápida e curta duração -Podem ser administradas 10 minutos antes das refeições ou logo após -Dura de 3 a 5 horas

-São insulinas de absorção lenta e prolongada -São usadas para controle da glicemia basal ou de jejum -Inicio de ação de 2 a 4 horas -Duração de 10 a 18 horas

-Insulina de absorção lenta e longa duração -Absorção lenta e sem picos -Usada para controle da glicemia basal -Glargilina pode formar um precipitado no local da aplicação -glargina U100 (duração de ação de 20-24h) e glargina U300 (duração de ação de aproximadamente 36h) -Leva de 1 a 2 horas para começar a agir -Recomendada para paciêntes de 2 anos ou mais

- 99% é composto por células exócrinas - Apenas a parte endócrina secreta hormônios na corrente sanguínea - Célula alfa secreta o glucargon,aumenta a glicemia em gejum, aumentando a glicose na corrente sanguínea - Célula D secreta a somatostatina, inibe a secreção tanto da insulina quando do glucargon, fazendo esse papel regulatório, para não ficar secretando tanto insulina e também nem tanto glucargon - Células beta secretam insulina, após as refeições, reduzem glicose no sangue, que vai internalizar essa glicose nas células dos tecidos para ser usada como energia - Célula pp secreta o peptídeo pancreático - Células beta que controlam os níveis de glicose no sangue, controla tanto no estado de jejum quanto no estado prandial, de jejum

Quando temos um aumento de glicose no sangue, após um refeição, como por exemplo carboidrato que é rico em glicose, ai vamos aumentar a glicose disponível no sangue, aumentando a glicemia, que é o ponto de partida para estimular a secreção de insulina, ai vamos estimular as células beta do pâncreas, a secretar a insulina, a insulina vai estimular a captação de glicose no sangue, e vai depositar nos tecidos, no fígado estimula a glicogênese, transforma a glicose em excesso em glicogênio, como fonte de energia para ser usado no futuro. Em situações de jejum, o corpo vai precisar de glicose, é onde entra o glucagon, que é um hormônio importante, ele vai estimular a glicogenólise, pega o glicogênio armazenado no fígado e quebra ele, em moléculas de glicose, e disponibiliza na corrente sanguínea, aumentando a glicemia, esses hormônios regulam para não ter subidas e quedas, abruptas de glicose no sangue

A insulina ela é sintetizada a partir de um aminoácido, tem em torno de 110 aminoácidos, é uma cadeia polipeptídica, após a sua produção ela fica empacotada na vesícula, o estimulo para liberar a insulina é a glicose, essa glicose é captada pelo glut, que entra dentro da célula pancreática, essa glicose é transformada em glicose 6 fosfato, para aumentar o metabolismo nessa célula, e fornecer ATP para essa célula, ai ocorre o bloqueio do canal de potássio, não temos a passagem de potássio, potássio não entra, isso vai levar a uma despolarização, permitindo a abertura de canais de cálcio, esse acúmulo de cálcio vai levar a exocitose dessa vesícula, e com isso vamos secretar essa insulina, que agora vai atuar nos tecidos, ela vai precisar se ligar no seu receptor, ativar o receptor, ai vai haver uma sinalização dentro da célula, que vai fazer com que capte essa glicose, que está no sangue, internalizar dentro da célula, seja no tecido adiposo para armazenamento, ou em qualquer outro, como tecido muscular para usar como fonte de energia

Glicemia em jejum de 70 a 99 mg por decilitro é o que é considerado normal, e a partir de 100 a 125 decilitro pré-diabético, acima de 126 mg por decilitro é considerado diabético

A resistência a insulina da diabetes tipo dois por ser causada por uma resistência a insulina, que pode ser resultado por uma falha nos receptores, diminuição no número dos receptores, falha na ligação da insulina com receptor, as vezes ela não reconhece esse receptor

Na tipo 1 é insulino dependente e na tipo 2 é possível usar hipoglicemiantes orais

Porque ela seria degradada no trato gastrointestinal, e a insulina engorda porque fica tirando a glicose do sangue e armazenando no tecido adiposo

- Glibenclamida é disponibilizada no sus

-O mecanismo de ação é o mesmo, estimula a secreção de insulina pelas células beta, pelo bloqueio dos canais de K (Potássio) na membrana das células beta -Meglitinidas possuem uma absorção mais rápida pelo trato gastrointestinal, duração maior, administração 10 minutos antes das refeições - Sulfonilureias, menor absorção, maior duração, de 12 a 24hrs, maior risco de hipoglicemia e devemos administrar 40 minutos antes das refeições

- Atuam inibindo o canal de K (potássio) resultando em diminuição da condutância, despolarização da célula, abertura dos canais de cálcio (Ca) aumenta o cálcio e temos exocitose da insulina

- Não altera secreção de insulina, vai diminuir a glicose do sangue, tira glicose do sangue e joga para os músculos, como forma de energia, aumenta a expressão do glut 4 que é um receptor que está no tecido muscular

Seu mecanismo de ação é se ligar no receptor de PPARY que está presente nos adipócitos, é ativado quando temos ácidos graxos, ele aumenta a captação dos ácidos graxos para o tecido adiposo, fazendo isso aumenta a sensibilidade da insulina ao receptor, porque hoje um dos mecanismo que da resistência frente a insulina é a obesidade, pode causar ganho de peso por captar os ácidos graxos dos tecidos

Agem retardando absorção de carboidratos

Seu mecanismo de ação é inibir o cootransporte que é responsável por reabsorver a glicose nos túbulos dos néfrons

Podem causar náuseas e vômitos

-O DPP-4 é a enzima que degrada o GLP-1 (Que vai aumentar a secreção de insulina) - O GLP-1 é um peptídeo parecido com glucagon, ele faz a secreção de insulina, ele contribui para secreção de insulina durante as refeições, então quando a gente se alimenta a gente secreta esse GLP-1, que atua na célula, ai ele vai fazer a secreção de insulina - Potencializam a ação do GLP-1

- O eixo-hipotálamo-hipófise é muito importante responsável por gerenciar essas excreções - Hipófise secreta vários hormônios que vão atuar em várias glândulas

Desenvolvimento das características sexuais secundárias e induz a produção de testosterona

- A hipófise vai liberar o TSH, e esse TSH vai atuar na tireoide, e a tireoide vai produzir o T3 e T4, que vão ser secretados na corrente sanguínea, e ele vai atuar nos tecidos, e vai aumentar o metabolismo da célula, então ele é muito importante para o metabolismo do corpo, por isso no hipotireoidismo temos uma baixa atividade da tireoide e quando temos um hipertireoidismo temos o aumento da atividade dessa tireoide, porque temos o aumento da atividade desses hormônios - No caso do hipertireoidismo não temos um tratamento para diminuir a produção de hormônios, pode ser necessário uma cirurgia para remover um pedaço da glândula, justamente para diminuir essa secreção, podendo também fazer o tratamento com iodo

Levam a produção de estrogênio e progesterona

- Contracepção - Terapia de reposição hormonal pós menopausa - Câncer - Endometriose

-Contraceptivos orais combinados é a base de estrogênio e progesterona - Progestina inibe a liberação do LH, inibindo a ovulação - Juntos os dois hormônios vão alterar o endométrio de forma que a gente não vai deixar esse endométrio propício para a implantação do ovócito