FARMACOLOGIA APLICADA 04

-É uma doença crônica -Não transmissível -Multifatorial -Está relacionada a outras comorbidades (diabetes, colesterol elevado, sedentarismo, tabagista) -Caracterizada pela elevação persistente da pressão arterial -Quando os valores da pressão arterial sistôlica for maior ou igual a 140 mmhg e a diastôlica maior ou igual 90 mmhg de mercúrio -Deve ser realizado pelo menos 2 aferições em ocasiões diferentes -O paciênte deve realizar esses monitoramentos de 7 a 10 dias -Verificar sempre de um paciênte em repouso, pois exercícios físicos podem alterar os valores -Existem técinicas por exemplo que o paciênte fica 24 horas com o aparelho de pressão, ele infla durante vários momentos em 24 horas, e esses valores vão servir para o cardiologista ter um parâmetro de quais são as oscilações de pressão desse paciênte em um período de 24 horas -O paciênte pode realizar a própria aferição -Consideramos a hipertensão arterial como sendo o principal fator de risco para doenças cardiovasculares, para doença renal crônica, e também para morte prematura desses indivíduos -Fatores de risco: dislipedemia (aumento de colesterol, trilhicerídeos), obesidade abdomimal, intolerância a glicose, diabetes mellitus, esses são os fatores de risco

-Nível de pressão arterial -Presença de fator de risco cardiovascular (FRCV) -Lesão em órgãos-alvo (LOA) como ter sofrido infarto -Comorbidades

-Consiste na administração de fármacos que atuam no sistema nervoso -Farmacos que atuam no sistema renina/angiotensina, responsável pela elevação da pressão arterial, tem efeito vasocondritor, fármacos que atuam nesse sistema, revertem a pressão arterial, diminuem a pressão arterial, por inibir a vaso constrição -Fármacos bloqueadores do canal de cálcio -Fármacos diuréticos

-Bloqueiam receptores-beta adrenérgicos (coração) -Também é usado para tratar outras cardiopatias, como angina, insuficiência cardíaca aguda e crônica -Existem 3 categorias de betabloqueadores de acordo com a seletividade desses fármacos 01)Betabloqueadores não seletivos:vão bloquear receptores adrenérgicos beta1, lá no coração, no miocárdio, e também vão bloquear Beta 2 lá no musculo liso, no pulmão e vasos sanguíneos, seus representantes são Propanolol 02)Cardioseletivos:eles vão bloquear preferencialmente os receptores beta1 adrenérgicos lá no miocárdio, os representantes dessa classe são atenolol,metropolol,bisoprolol,nebivolol(o que tem maior seletividade para beta1 adrenérgico) 03)Apresentam uma ação vasodilatadora, que são os antagonistas de receptores alfa1 periféricos, como o o carvedilol

-Doxazosina e a prazosina -Esses fármacos vão reduzir a pressão arterial quando utilizados em mono terapia(ultilizando apenas um deles) ou também em associação com outros anti-hipertensivos, como os inibidores da ECA, ou também beta-bloqueadores, então se fizer uma associação entre doxazosina e captopril por exemplo que é um inibidor da ECA, nós temos uma associação que é muito utilizada para redução da pressão arterial -Efeitos favoráveis:efeitos benéficos hepáticos, porque bloqueiam receptores alfa 1 lá no fígado, qual é a conseguência disso, redução da liberação de triglicerídeos, redução na síntese de colesterol, e também vai acelerar o seguestro de LDL pelos receptores hepáticos (LDL para dentro dos hepatócitos) -Doxazosina: usada em casos de hipertensão e também em casos de sindrome metabólica(alteração do metabolismo,onde o indivíduo ele vai apresentar hipertensão, associada com diabetes, várias condições) então temos essa combinação da hipertensão e síndrome metabólica, e onde é utilizado a doxazosina nesse caso, porque ela apresenta um efeito benéfico no metabolismo,por isso ela é utilizado nos casos de paciêntes hipertensos com síndrome metabólica instalada, outro efeito benéfico sendo utilizada para aliviar sintomas de paciêntes que apresentam hipertrofia prostática benigna, paciêntes que apresentam esse aumento da prôstata, aqui podemos nos beneficiar do efeito benéfico da doxazosina que vai atuar em receptores alfa 1 lá no colo visceral e também na cápsula prostática, aliviando os sintomas prostáticos nesses paciêntes

-Temos uma grande diversidades de fármacos que atuam nesses sistema -O sistema renina angiotensina acontece quando nós temos atividade nervosa simpática renal, elevação da pressão realizada pela função renal -O agonista beta adrenérgico também vai estimular a secreção de renina, a renina é extimulada e liberada a nível renal -Peptídeo natriurético atrial(hormônio produzido pelos miócitos atriais): vai atuar reduzindo a pressão arterial, é um mecanismo fisiológico de controle, ele estimula a natriurese (rins excretam mais sódio na urina) resuzindo volume circulante, faz vasodilatação, suprime a liberação de renina, angiotensina 2 e aldosterona -Agonistas beta 2 e PGI 2 extimula a síntese de renina, mas existe um feedback realizando a ação contrária inibição de renina -Temos a renina sendo extimulada lá nos rins, o que vai acontecer, quando a renina é liberada ela é rapidamente absorvida pelo plasma, e ai a renina atua sobre o angiotensinogênio, que é produzido no fígado, e ele converte em angiotensina 1,só que a angiotensina 1 ela é inativa até que ela seja convertida por uma enzima, que é a enzima conversora de angiotensina, então a partir do momento que a enzima conversora de angiotensina converte a angiotensina 1 em angiotensia 2, ai nos temos a angiotensina ativa, como um potente vaso constritor, se nós temos os vasocontritores , que é a redução do calibre dos vasos sanguíneos, a conseguencia é o aumento da pressão arterial, esse é o mecanismo fisiológico, da elevação da pressão arterial. -Ponto importante se a enzima conversora de angiotensina for bloqueada, ocorre o efeito contrário, impedindo que a angiotensina 1 fosse convertida em angiotensina 2, ai não tinhamos a ação vasoconstritora, teriamos o inverso vasodilatação, ai o que aconteceu -Diversos fármacos foram sendo desenvolvidos, para inibir essa enzima, ai nos temos essa classe de fármacos anti-hipertensivos -Representantante dessa classe: captopril(foi o primeiro inibidor da ECA a ser desenvolvido, e a descoberta do captopril é um tanto interessante, porque ele foi descoberto a partir do veneno da jarajaca, ai foi sintetizado o captopril) enalapril, lisinopril, não inibidores da ECA -Quais são as reações adversas:Tosse seca, não produtiva, acontece que eles também vão inibir a sinina pulmonar, que é muito semelhante a angiotensina, se eu tenho a inibição de sinina pulmonar, acontece a elevação de bradicinina, a bradicinina lá nos pulmões vai ser responsável por essa tosse seca, a conduta é a substituição do fármaco por outra classe de fármaco anti-hipertensivos

-Também atuam no sistema renina angiotensina -Aqui a angiotensina 1 ela vai ser convertida em angiotensina 2, mas esses fármacos vão atuar bloqueando os receptores AT1 da angiotensina, como conseguência desse bloqueio, ocorre a inibição da vaso constrição -Também inibe a secreção de aldosterona, a aldosterona é responsável pela retenção de sódio, essa retenção de sódio, faz com que os níveis da pressão arterial sejam elevados, então é assim que os bloqueadores de receptores da angiotensina atuam -Representantes da classe: os sartanas, losartana,irbesartana,valsartana,teomisartana -Vantagem: na utilização desses fármacos não vai ter a tosse

-Bloqueiam os canais de cálcio, lá na membrana da célula musculares lisas das arteríolas -Isso reduz a disponibilidade de cálcio no interior da célula, o que dificulta a contração muscular -Pense que na hipertensão, temos uma vaso constrição, ela é a contração da musculatura lisa do vaso, do endotélio vascular, se temos uma baixa quantidade de cálcio, entrando para dentro dessas células, a vaso contração vai ser limitada, vai ser impedida, temos diminuição da resistência vascular periférica, por vaso dilatação, não entra cálcio, impede a contração da musculatura lisa das arteríolas, como conseguência nós temos uma diminuição da resistência vascular periférica, ou seja, os vasos não vão sofrer tanto, com a pressão sanguínea que passa por dentro deles, porque não vão estar tão contraídos, com seu calibre tão diminuído, quanto maior for o calibre do vaso, mais fácil o sangue flui por dentro dele, quanto mais contraído mais força o sangue passa por aqui tem que exercer na parede dos vasos maior vai ser a resistência dos vasos, maior vai ser a resistência vascular periférica -Temos duas sub-classes 01)Di-hidropiridínicos:Anlodipino, nifedipino,felodipino,manidipino,levanlodipino,lercanidipino,lacidipino, que eles tem uma baixa interferencia na frequência cardíaca e na sunção sistólica,não vão interferir muito na frequência cardíaca e nem na função sistólica 02) Não di-hidropiridínicos:Verapamil, diltiazem eles apresentam efeitos anti-arrítmicos, também podem ser utilizados como fármacos anti-arritmicos

-A monoterapia com uso de diuréticos ela é muito comum, então dependendo se é um paciênte hipertenso grau 1, pré hipertenso, utiliza muito diuréticos -São amplamente utilizados -Como atuam:na triurese, no equilíbrio e na eliminação de sódio renal, como conseguencia eles inibem a reabsorção de sódio pelos túbulos renais, então o sódio vai ser eliminado -Temos 3 classes: 01)Tiazídicos:são os mais utilizados, hidrocloritiazida, clortalidona e indapamida 02)Diuréticos de alça:furosemida 03)Poupadores de potássio: reduz a eliminação de potássio, espironalactona e amilorida, podem causar a hiperpotassemia, elevação dos níveis de potássio, sempre que fazer uso de diuréticos, devem ser observados, a quantidade sérica desses íons, seja sódio, potássio,é muito comum que sejam feitas, dosagens séricas de potássio, para analizar isso Reação adversa: principalmente dos tiazídicos:risco de hiponatremia(redução de sódio) e hipopotassemia, também reduz os níveis de potássio, porque favorecem a eliminação renal desse íon

Sim, o paciênte pode usar somente diuréticos,somente inibidores da ECA, monoterapia (uso de apenas um fármaco) embora a associação também é muito utilizada, existem diversos fármacos comercializados, já em associção, como é o caso do brasart HCT, nos traços em verde do gráfico, temos as associações preferenciais, porém o que está em roxo não é bem vinda, oque está em cinza são combinações possíveis, porém menos testadas e recomendadas

É uma doença que afeta o transporte de lipídeos

Na conduta médica, não só importante se atentar aos níveis de LDH séricos, como também observar os níveis de HDL, que se forem baixos, o paciênte corre risco de desenvolver aterosclerose, porque o colesterol bom é responsável pela internalização do colesterol ruim para dentro das células. Existem 3 classes de medicamentos 01)inibidores da síntese de colesterol (estatinas) 02)sequestradores de ácidos biliares (Questan/colestiramina) 03)inibidores da reabsorção de colesterol (zetia/ezetiniba) 04)fibratos:triglicerídeos elevados (Lipidil (fenofibrato) 05)niacina:elevar os níveis de HDL(Bom) omega 3 também tem essa função

-HMG-CoA redutase é uma enzima, as estatinas inibem competitivamente essa enzima,inibindo essa enzima ocorre uma redução nos níveis de LDL sérico,porque ocorre o aumento de expressão dos receptores que captam o LDL hepáticos, para dentro dos hepatócitos, para o meio intracelular -Sintese do colesterol inicia por volta da meia noite, mas tem pico entre 5 e 6 horas da manhã

-Age formando um complexo, resina, ácido biliar, que impede a reaborção do colesterol, então ele vai ser excretado nas fezes, na forma desse complexo, resina/ácido biliar -Como efeito colateral, pode elevar os níveis de triglicerídeos -Referência Questran (colestiramina)

-Age no colesterol biliar, não no colesterol adquirido pela dieta (dietético) -Representantes da classe:esteróis vegetais e ezetimiba

São as estatinas

-Interage com Varfarina e as estatinas -Aumenta a concentração de varfarina, pois desloca a varfarina do sítio de ação na albumina, fazendo ela se tornar um fármaco livre, aumentando sua concentração

-Artérias -Arteríolas -Capilares -Vénulas -Veias -As artérias e as veias são compostas de túnicas -Túnica externa composta de fibra colágeno -Túnica média, onde temos a presença do músculo liso, e fibras elásticas -Túnica intima, onde temos a presença do endotélio, e a camada subtelial, e essa camada elástica -Endotélio muito importante, que é esse revestimento, que compoe as artérias e veias -Endotélio é comum em tds os vasos sanguíneos -complacência arterial, muito importante, que é a propriedade de elasticidade dessas grandes artérias, é a capacidade dessas artérias, de quando temos o débito cardíaco, quando na sístole ele jogar todo sangue para a artéria horta, ela precisa ter toda essa elastividade para comportar todo esse volume de sangue, e ela também precisa voltar para o seu estado normal, fazendo que ela jogue esse sangue para frente , em direção as visceras, levando o sangue oxigenado para todo o nosso organismo -Quanto maior a complacência desse vaso, maior é o seu potencial de absorver esse volume, e minimizar o dano dentro desse vaso -No envelhecimento, esses vasos vão sendo danificados, ao longo do tempo, e vamos perdendo essa elasticidade, além do enrigescimento dessas artérias, ainda temos que nos preucupar com fatores de risco, como a obesidade, colesterol, a falta de atividade física, alimentação -A elestina ao longo do tempo, vai sendo substituída pelo colágeno, vai perdendo essa alasticidade, que são fatores que acabam trazendo a hipertensão, e a dificuldade desse sangue fluir no lúmen desse vaso

Doenças caridiovasculares, doença renal crônica e morte prematura

01)Reflexos naturais curto prazo -Barorreceptores: receptores localizados no seio carotídeo, e arco hortico, detect variações de pressão, enviando sinais ao tronco encefálico que ativa sistema simpático ou parassimpático dependendo da necessidade. -Quimioreceptores:sensíveis a variações de O2, CO2, e ph, ativam autonômicas para aumentar a PA em casos de hipôxia -Respostas hisquêmicas do sistema nervoso central:quando o fluxo sanguíneo cerebral cai drasticamente, a uma ativação intensa do sistema simpático para reestabelerer aumentando a PA 02)Médio prazo, ajustes hormonais (levam horas ou minutos) -Sistema renino/angiotensina/aldosterona: renina liberada pelo rim em resposta a baixa pressão, leva a formação da angiotensina 2, que promove vasoconstrição e estimula a liberação da aldosterona, produzida pelas grândulas adrenais, aumentando a retenção de sódio e água -Vasopressina: secretada pelo hipotálamo, quando a pressão cai, aumenta a reaborção de água nos rins, elevando o volume sanguíneo, aumentando a PA -Catecolaminas (adrenalina e noradrenalina):liberadas pelas supra renais, aumentam a frequência cardíaca e a resistência vascular periférica 03)Longo prazo, regulação renal e de volume sanguíneo (levam dias ou semanas) -Controle renal da excressão de sódio e água:se a pressão sobe, os rium aumentam a diurese, para reduzir o volume sanguíneo, se ela desce a retensão de líquidos -Peptídeos natriuréticos:secretados pelo coração, quando a aumento do volume sanguíneo, promovem vasodilatação e excressão de água e sódio pelos rins

-Inibidores dos receptores de angiotensina 2 -Inibidores da enzima conversora de antiotensina

-Bloqueam a resposta adrenérgica -Beta1 agem no coração beta2 no pulmão -Não seletivos bloqueam beta1 e beta2 nas visceras exemplo (propanolol) -Cardioceletivos, bloqueam preferencialmente beta1 no coração e no rim(atenolol, e metropolol) -Temos os mistos, que bloqueam tanto alfa1 nos vasos, quanto beta no coração e no rim tmb como carvedilol

-Atuam nos receptores lá nos vasos sanguíneos -quando a noradrenalina se liga em alfa-1 nos vasos ela vai fazer vaso constrição -Pode serem utilizados em monoterapia, ou ainda ser associados a outros fármacos -Reduzem a PA -Bloqueam alfa 1 lá nós hepatócitos, temos um efeito favorável na metabolismo desse paciênte, quando bloqueamos alfa1 hepático, diminuimos a liberação de triglicerídeos do fígado, diminui a síntese de colesterol, acelera o sequestro das LDLs, colesterol ruim

-Temos fatores que vão extimular a liberação de renina -A renina converte angiotensinogênio (produzido pelo fígado) em angiotensina 1 -Angiotensina 1 na circulação vai ser convertida em angiotensina 2 pela enzima conversora de angiotensina ECA, essa angiotensina 2 tem receptores para ela nos vasos -angiotensina 2 causa o crescimento vascular, hipertrofia cardíaca, ela pode causar vasocontrição direta -Ela vai reter sódio, extimulando a recreção de aldosterona, que reabsorve sódio, e reabsorve água, aumentando volemia, aumentando PA -Inibidores da ECA causam tosse seca em 15 a 30% dos paciêntes, a IECA tambêm é responsavel por processos que inibem a cinina pulmonar, que é muito semelhante a IECA, levando ao aumento da bradicinina, que é um mediador inflamatório, por isso da tosse -BRAS inibem tbm a secreção de aldosterona -Aldosterona é um mineralcorticoide, produzido pelo cortex da adrenal, sua função é equilibrar o sódio e potássio no organismo, aumentando a reabsorção de sódio, e aumentando a excressão de potássio, aumendo a retenção de água, aumentando a volemia elevando a PA

-Cálcio nas células se lugam com a modulina e vai fazer a contratilidade desse músculo, ai vamos ter vasoconstrição, lá nas arteíolas -São potentes vasodilatadores -Porém temos que tomar cuidado com essa classe, pois temos canais de cálcio em muitas células, precisamos de cálcio na contratilidade do coração, precisamos dos canais de calcio na contratilidade da musculatura lisa das visceras, principalmente a função cardíaca pode ser comprometida -Principais efeitos colaterais: -Edema periférico (especialmente nos tornozelos) -Tontura e cefaleia -Rubor -Fadiga -Palpitação ou taquicardia -Náuseas e desconfortos gastrointestinais

-Causam natriurese, que é a eliminação de sódio pela urina, reduzindo volume circulante, volume extracelular -Reduzem a PA Reação adversa mais importante principalmente dos tiazídicos e os de alça, risco de hiponatremia (baixo sódio), e hipotassemia (baixo potássio), elimina magnésio, cálcio, vários efeito colateral ambas essas 2 classes eliminam sódio e potássio -Poupadores de potássio: espironolactona e amilorida -efeitos colaterais -Tiazídicos: 01) hipocalemia: pode causar fraqueza muscular e arritmias 02)hiponatremia:confusão mental e convulsões em casos graves 03)Hiperglicemia: pode piorar a diabetes 04)Hiperuricemia: pode precipitar crises de gota 05)Hipotensão postural: pode aumentar o risco de quedas em idosos 06)Disfunção renal, em paciêntes suceptíveis 07)náuseas,vômitos e diarreia 08)Fotossensibilidade e erupções cutâneas -De alça além de todos os efeitos dos tiazídicos 01)ativação do sistema renino/angiotensina/aldosterona: pode causar efeito rebote de retensão de líquidos 02)Ototoxidade e perda auditiva: mais comum em casos de administração rápida endovenosa 03)Tontura e vertigem -Poupadores de potássio além de todos os do tiazídicos exceto perda de potássio 01)Ginecomastia:aumento dos mamilos em homens 02)Impotência e diminuição do líbido 03)Irregularidades menstruais 04)Hirsutismo:aumento de excesso de pelos em mulheres

-Locais de ação dos diuréticos -Na alça é reabsorvido cerca de 35% do sódio -No túbulo contorsido distal, ele é responsável por reabsorver em torno de 10% do sódio corporal -No túbulo coletor, porção final reabsorve a menor quantidade 5% do sódio -Eles inibem os transportadores, o sódio permanece dentro do lúmen do néfron, com isso temos a água junto formando a urina, com isso eliminar esse sódio -Tiazídicos: não eliminam cálcio

Qual é o tratamento a ser seguido pelo paciênte de acordo com seus níveis de PA

HDL

♤Faz a síntese do colesterol lá no fígado

reduz o nível de colesterol em até 28%

-Quando inibimos a absorção de colesterol, ativa o mecanismo compensatório, ai o corpo começa a sintetizar colesterol, ai podemos usar junto uma estatina