FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA AULA 08

Histamina e badicinina

-Participa da resposta alérgica imediata que chamamos de resposta de hipersensibilidade do tipo 1, que é a mais comum quando entramos em contato com um alérgeno, quando o organismo entra em contato com alguma substância que o corpo reconhece como um corpo estranho, e ele faz uma resposta contra esse patógeno. -É considerada como secreta gogo, que é uma substância, que extimula a secreção de ácido gástrico, lá nas células parietais gastricas. -Na figura temos um mastócito, que quando entre em contato com um alérgeno, vai ser ativado através de uma interação específica, entre o alérgeno e o Antígeno, ai vamos ter a degranulação, isso é ativar esse mastócito, e ocorre a liberação da histamina. -É produzida em vários tecidos a partir de um precursor, a histidina, que sofre descarboxilação, através de uma enzima chamada (L-histidina descarboxilase) que faz esse processo removendo essa molécula de CO2, da nossa extrutura, ela vai dar origem a nossa histamina, que está presente nesses tecidos dos maníferos, e participando das respostas alérgicas. -Tem sua concentração alta nos tecidos, que contém grande quantidade principalmente de mastócitos, e de basófalos, temos na pele, na musosa brônquica, e a mucosa intestinal, onde temos quande quantidade desses mastócitos, e desses basófalos, que acabam então produzindo essa histamina, a partir da histidina, e liberando mediante um alérgeno, corpo estranho, quando entra em contato com o nosso organismo

-Histidina precursos inicial -Temos a retirada da carboxila através da L-histidina descarboxilase -dando origem a histamina -Ela pode sofrer: metabolização formando: 01)metilação do anel (N-metil-histamina) 02)desaminação oxidativa (ácido imidazolacético) -Para executar suas atividades na célula precisa se ligar a receptores expecíficos

-Os anticorpos que são os IgE, as imunoglobinas, vamos produzir em resposta a um antígeno, e elas se ligam na superfície dos mastócito, causando adegranulação do mastócito e liberação de histamina -As alergias também podem ser desencadeadas frente ao pólen, goticulas de perfume, a poeira, pelos de animais gatos cachorros. -A histamina é um dos mediadores mais importantes da reação alérgica, por isso a necessidade de trata-la com anti-histamínicos

- Quando a histamima cai na corrente sanguínea ela vai percorrer o nosso corpo, e quando ela encontrar receptores expecíficos para ela, ela vai atuar -Promove a bronco-constrição, por isso quando temos uma reação alérgica se ela for muito severa, ela pode levar a uma anafilaxia (falta de ar) desfavorecendo a passagem de ar pelos brônquios -Temos terminações nervosas, que captam o estímulo perifericamente, e levam essa informação dolorosa a nível de medula, e depois a nível cortical, para sentirmos essa dor, então quando temos sensibilidade nas terminações nervosas, porque a histamina foi liberada como mediador, frente a um alérgeno, a histamina se liga nesses receptores, sensibiliza essas terminações nervosas que são esses neurônios, que adentram a medula, ai temos dor, prurido (coceira) -Quando a histamina atua a nível de sistema nervoso central, ela é responsável pelo nosso estado de alerta, por isso quando bloqueamos a resposta da histamina a nível de sistema nervoso central, temos uma sedação, que é muito comum com os anti-histamínicos

-Temos 2 receptores p histamina, H1 e H2 -Os dois receptores estão acoplados a proteína G -O H1 acoplada a proteína Gq vai fazer uma sinalização intracelular mediada pela fosfolipase C -O H2 é acoplada a proteína Gs, e vai fazer uma sinalização intracelular mediada pela adenilatociclase, ativando as proteínas AMPc e PKA (proteína acnase) -Como por exemplo, receptor H2, é acoplado a proteína G, o agonista (histamina), vai encontrar o seu receptor H2, e vai se ligar no receptor H2, quando ela se liga no receptor extracelular, ativa o receptor, a proteína G tem 3 unidades, alfa,beta e gama, quando ativa esse receptor, a sub-unidade alfa ela dissocia da proteína, e se liga na adenilatociclase, significa que essa sub-unidade se dissociou, e ativou o efetor, que é a adenilatociclase, assim converte o ATP em AMP cíclico, ativa a proteína Acnase, fazendo uma fosforilação de proteínas, ai vamos executar a resposta propriamente dita na célula, mediante a ação da histamina -Temos mais receptores, porém esses são os mais importantes

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-Temos fármacos que temos efeito tópico, os via oral que vão agir de forma sistémica, ou ainda em respostas anafiláticas de um paciênte, como por exemplo que foi picado por um monte de abelha, falta de ar excessiva, temos que ter uma resposta rápida, são usados de forma injetável, como por exemplo o Difenidrin (difenidramina)

Clorfenilamina,fexofenadina e hixizine

-Os anti-histamínicos além de bloquear receptores de histamina, que é o H1, que queremos bloquear, porém esse receptor não está presente apenas no tecido, temos também em outros locais, como por exemplo a nível de sistema nervoso central, por exemplo quando bloqueamos esse H1 a nível de sistema nervoso central, temos sedação. também bloqueia esse receptores no hipotálamo, causando aumento de apetite -Xerostomia (boca seca) -Quando bloqueamos receptores de serotonina, temos aumento da apetite

-Permeiam menos a barreira hematoencefálica -Tendem a causar menos sedação como efeito adverso

Não causam sono

-Reduzem a secreção gástrica -Temos a mucosa do estômago, na mucosa do estômago, temos 2 tipos de célula para o exemplo, células parietais, e células enterocromafins, (essas quando extimuladas liberam histamina), então essa histamina é liberada, e age no receptor da célula parietal, isso estimula a secreção do HCL, ácido clorídrico, necessitamos desse HCL para fazer a digestão do alimento, para manter o PH do estômago, para não proliferar bactérias, nesse lumén, para fazer a ativação de algumas enzimas -Quando utilizamos um inibidor do H2, o fármaco vai vir no receptor, e vai bloquear, a histamina não vai conseguir se ligar, diminuindo a HCL, aumentando o PH do lúmen, acelera o processo de cicatrização, de ulcéras pépticas, inflamação como a gastrite, doença do refluxo (DRGE), quando o conteúdo do estômago volta para o esôfago, porque o esfincter não trabalha direito, ai ele faz essa regurgitação, e como o conteúdo do estômago é muito ácido, ele danifica a mucosa do esôfago (esofagite). -Esses fármacos são bem menos potentes do que o inibidor de bomba

É um outro mediador da inflamação, porém ainda não existe nenhum inibidor para ela no mercado

Hemaceas

-Extimular o fator de crescimento das células granulócitos-macrófagos -Usando em transplante de medula,essas células elas podem diminuir em quantidade

Pode levar a anemia

Não, quando a gente deixa de entrar em contato com esse alérgeno, vamos parar de extimular essas células, e lembrar que essas célulaa sintetizam a histamina e quardam nos gânglios, e quando ocorre a degranulação, vai fazer a liberação daquela histamina, ela precisa sintetizar novamente para armazenar nas suas vesículas

Pelo mecanismo dele, por ser um antagonista H1, ela é desenvolvido para atuar como uma resposta alérgica, como temos esses receptores H1, lá no centro do vômito, na zona quimiorreceptora, do gatinho, esses receptores não estão presentes apenas nessas células de respostas inflamatórias, estâo presentes em outros tecidos, como no sistema nervosos central, quando temos o bloqueio desses receptores H1 lá no centro do vômito, que é a zona quimiorreceptora do gatilho, acabamos também diminuindo esses estímulo do gatilho do vômito

É só um metabólito, a loratadina é o nosso fármaco original, eles observaram que quando a loratadina metabolizada ela formava um metabólito, esse metabólito também é ativo, e tem um tempo de meia vida bom, então foi feito de forma sintética esse metabólito, e deram origem a um novo fármaco, que é a desloratadina, acaba tendo um efeito benéfico por ter um princípio ativo, e ter esse tempo de meia vida maior