FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA 03 AO VIVO

Tornar nosso fármaco hidrossolúvel para que ele possa ser eliminado

Sim, o pro-fármaco pode ser metabolizado e se tornar um fármaco ativo na fase 1, na fase 2 da metabolização é feito uma conjugaçào entre os metabólitos do fármaco e outra substância, assim a tornando hidrossolúvel para eliminação

Ocorre pelos rins, na unidade funcional do rim que são os néfrons, o rim é o orgão mais importante para a excressão de fármacos e seus metabólitos, os fármacos na sua maioria são removidos através da urina como metabólitos polares/menos lipossolúveis, nos rims ocorrem a filtração glomerular, secreção tubular ativa e reaborção tubular passiva

Quando ela ainda apresentar certa lipossolubilidade, podendo ser novamente distribuida aos tecidos

Ocorre a secreção, quando a substância deixa o capilar sanguíneo e vai para o lúmen do néfron, descendo pela alça descendente e ascendente do néfron, no descendente existe apenas reabsorção de água, já no ascendente absorção de íons como sódio, potássio, magnésio. chegando no túbulo contorcido distal também temos reabsorção e secreção de substâncias, e lá no túbulo coletor também temos reabsorção e secreção

É quando as substâncias, nossos fármacos chegam pela corrente sanguínea, através dessas arteríolas, não um processo tão efetivo, para eliminar substâncias, esse glomerulo é como se ele forma-se uma barreira de filtração, é uma peneira, não vai passar todas as substâncias para o lúmen do néfron, vão passar substâncias que tem baixo peso molecular, que não estão ligadas nas proteínas plasmáticas, vão ser substâncias que tem uma facilidade para permear essa peneira, e conseguir ser filtrada, do montante dos fármacos presentes na corrente sanguínea apenas 20% do fármaco vai conseguir ser filtrado através desse processo de filtração glomerular, os fármacos ligados a proteína plasmática vão ficar retidos na corrente sanguínea e não vão conseguir permear no processo de filtração, moléculas com alto peso molecular também não atingir o glomerulo

Na fase de secreção tubular ativa, onde temos a passagem dos fármacos da corrente sanguínea para o lúmen tubular elimina 80% do fármaco, através de mecanismos que utilizam ATP, bombas transportadoras, temos a passagem dos fármacos que estão dentro do capilar peritubular, consegue passar para dentro do lúmen do néfron, por ser um processo que envolve gasto de ATP, pode ser que algumas substâncias que atravessem não estão preparadas para serem eliminadas, ao passo que vão caminhando pelo néfrons, essas substâncias ainda podem sofrer o processo de reabsorção.

Ultimo processo de reabsorção, ocorre principalmente nos tubulos distais, os transportadores neste local também é responsável por toda a reabsorção dos fármacos que ainda apresentam certa solubilidade, já os fármacos que tem uma característica hidrosolúveis serão eliminados, se a droga é altamente polar, a droga filtrada permanece no túbulo e sua concentração na urina se eleva cerca de 100% mais do que no plasma.

Podemos facilitar o processo de eliminação do fármaco, alterando o PH da urina, casos de intoxicação

É a quantidade e a velocidade de eliminação de um fármaco ou de seus metabólitos, através dos rins, e pode ser calculada a partir da concentração plasmática (Cp) do fármaco, da concentração urinária do fármaco (Cu) e da velocidade do fluxo urinário do paciênte (Vu), utilizando a seguinte equação:

-Renal -Biliar -Pulmonar (gases e subs.voláteis) -Fecal -Salivar -Mamária (Leite-deprezível) -Sudorípara (Suor-desprezível) -Lacrimal

Eliminação pré-sistêmica

É o processo do medicamento realizando a sua ação

Se o fármaco em vez de se ligar nos tecidos desejados onde ele pode ter afinidade, se ligar em outras áreas, podendo gerar efeitos indesejáveis, como classificados como indesejaveis não prejudiciais (efeitos adversos( e os prejudiciais (efeitos tóxicos), divididos em farmacológicos, patológicos e genotóxicos

Esse tipo de reação é mediada pelo sistema imune, no qual ocorre a combinação do fármaco ou do seu produto metabólico com proteínas endógenas, formando complexos antigênicos, que induzem a síntese de anticorpos, o mastócito, que libera mediadores da inflamação como a histamina, que vai iniciar todos os efeitos observados em uma reação alérgica, como edema, perda de permeabilidade, vermelhidão.

Vai da extremidade DE (dose efetiva) até DT (dose tóxica), como se fosse uma margem de segurança do medicamento (janela terapêutica), quanto maior a janela terapêutica, mais seguro é esse medicamento, quanto menor a janela terapêutica, doses muito próximas, são medicamentos poucos seguros, não pode ter margem de erro na dosagem

Ao utilizar de forma crônica com aumento excessivo da dosagem do fármaco, pode levar a sonolência excessiva, e o acúmulo desse medicamento por doses excessivas, pode evoluir para um coma, depressão respiratórica, não tarja preta por causarem dependência (tolêrancia) a substância, sendo necessário aumento da dose, para obter resposta terapeutica.

Muitas vezes está relacionado a um dano, ou seja quando fazemos uso do fármaco, em doses acima das doses terapêuticas, podendo levar a um dano no tecido, causando efeito tóxico, um exemplo é o paracetamol, sendo hepatotóxico (tóxico para as células hepáticas), pode levar a um dano dos hepatócitos, ao ser metabolizado 5% do paracetamol gera o metabólito NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona), que quando sofre ação da glutationa, se torna um conjugado não tóxico, que é eliminada na urina, quando usamos o paracetamol de forma excessiva, sobrecarregamos esse sistema, levando a um acúmulo desse metabólito no hepatócito, levando a um dano a esse hepatócito, a longo prazo. 95% do fármaco é conjugado, forma o metabólito eliminado na urina

Quando o fármaco chega no tecido, encontra o receptor, liga no receptor, ativa aquela célula e gera uma resposta terapêutica

Sim, como por exemplo os antipsicóticos, que são usados no tratamento da esquizofrenia, antagonistas dopaminérgicos, podem levar ao parkinsonismo medicamentoso, a longo prazo, de forma crônica. Já os benzodiazepínicos, barbitúricos, acabam levando a essa aminésia, essa demência, a longo prazo e uso crônico

É realizado no hospital, atravéz de infusão parenteral, por exemplo de bicarbonato, que é uma substância básica, que vai alcalinizar a urina, conseguindo eliminar um fármaco que é ácido