タンパク質医薬品のDDS

30問 • 1年前

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遺伝子組み換え医薬品とは、大腸菌・酵母・動物細胞などの（A）にDNAやRNAといった（B）を導入して培養することで、目的の（C）を大量生産し、抽出・生成により回収して得られた物質による医薬品である。

生細胞, 遺伝子, 生体高分子

体内動態を改善した非天然型タンパク質（A）：タンパク質を構成するアミノ酸配列を改変し、多量体形成に関する特性や生体分子との親和性を人為的に変更。（B）：タンパク質に結合している糖鎖の構造を制御して、活性の向上や血中半減期を延長。（C）：タンパク質に結合している糖鎖の量を制御して、活性の向上や血中半減を延長。（D）：PEGと化学結合して、血中半減期を延長。（E）：抗体のFc部分と融合して、血中半減期を延長。

アミノ酸配列改変型, 糖鎖構造改変型, 糖鎖結合数改変型, ポリエチレングリコール結合型, Fc融合タンパク質

ナルトグラスチムは遺伝子組え換え型（A）製剤であり、天然型の顆粒球コロニー刺激因子の（A）から（B）ヶ所のアミノ酸残機を置換したものである。これにより活性の増強や血中での（C）が改善し、（D）増加作用が向上した。

G-CSF, 5, 安定性, 好中球

ダルベポエチン　アルファは遺伝子組え換え型（A）製剤であり、天然型の（A）から（B）ヶ所のアミノ酸残基を置換したほか、（C）を２ヶ所追加したものである。これにより（D）が従来の約3倍へ延長し、週1回の投与で、従来の週2-3回投与と同等の（E）治療効果を達成した。

エリスロポエチン, 5, N-結合型糖鎖, 血中半減期, 貧血

速効型インスリン製剤（一般名（A））・レギュラーインスリンとも呼ばれ皮下注、筋注、静脈注が可能。・皮下注の場合、作用発現まで（B）分程度の時間を有し、最大効果は2時間後、作用持続時間は約5-（C）時間である。・インスリンの（D）で製剤化されており、体内に入ると二量体を経て単量体に解離する。・（E）の投与で食事による血糖値の上昇を抑制。

ヒトインスリン, 30, 8, 六量体, 食前

中間型インスリン製剤（一般名（A））・（B）に持続化剤として（C）を添加したもの。・皮下注の場合、作用発現まで約1-（D）時間を有し、作用持続時間は約（E）-（F）時間である。・（G）性注射剤に該当

イソフェンインスリン, ヒトインスリン, 硫酸プロタミン, 3, 18, 24, 懸濁

混合型インスリン製剤・（A）または超（A）と（B）を様々な比率で混合したもの。・皮下注の場合、作用発現時間は（A）または超（A）とほぼ同じ、作用持続時間は（B）とほぼ同じ。・医薬品名に表された数字は製剤のインスリンのうち、何％が（A）または超（A）であるかを示したものである。

速効型インスリン, 中間型インスリン

インスリンアナログとは、インスリンを（A）改変または（B）することで、（C）を維持したまま（D）を改善したものである。

アミノ酸配列, 化学修飾, 薬理活性, 体内動態

超速効型インスリンは、（A）の形成を抑制し、皮下注射後速やかに吸収されるインスリンアナログである。皮下注射後の作用時間が（B）分以内と速く、最大発現時間が約（C）時間と短いのが特徴。（D）の投与で食事による血糖値の上昇を抑制する。また（E）以外の製剤では、製剤中において（A）で安定に存在できないため、安定化剤として（F）を含む。

単量体, 15, 2, 食直前, インスリン　グルリジン, 亜鉛

超速効型インスリン製剤を3つ挙げよ。ただしインスリンは省くこと。

リスプロ, アスパルト, グルリジン

持効型溶解インスリンは、徐々に溶解されることで効果を示す。皮下注射後の作用時間が約1-2時間と遅く、ほぼ（A）にわたり持続的な作用を示すのが特徴。不足している（B）を補充し、空腹時の血糖値の上昇を抑制する。インスリン（C）は皮下で（D）を起こすことにより徐々に溶解・吸収される製剤である。インスリン（E）は皮下で自己会合および（F）と結合することで作用が持続する製剤である。インスリン（G）は皮下で複数の六量体からなる集合体である（H）を形成し、徐々に単量体を解離することで作用が持続する製剤である。

1日, 基礎インスリン分泌, グラルギン, 等電点沈下, デテミル, アルブミン, デグルデク, マルチヘキサマー

インスリン　イコデク（アウィクリ注）は・（A）と血漿中アルブミンとの可逆的な結合・アミノ酸置換による（B）に対する結合親和性低下により（C）を延長させた、週（D）回皮下投与型の持効型溶解インスリン製剤である。

脂肪酸側鎖, インスリン受容体, 半減期, 1

GLP-1受容体作動薬は、GLP-1の（A）の延長を目的として（B）の置換や、脂溶性官能基の導入により代謝酵素である（C）に対する抵抗性を獲得したGLP-1アナログである。

半減期, アミノ酸配列, DPP-4

GLP-1受容体作動薬である（A）の経口錠剤は、2020年に認可された。吸収促進剤として（B）を含有し、（A）の胃内からの吸収量を増大させる。（B）の効果・（C）により低pH環境下において錠剤周囲のpHを上昇させ、低pHで活性化する（D）による分解を阻害する。・（E）作用により細胞膜の流動性を増大させ、（F）の透過性を亢進する。・（A）の自己会合を弱め、（G）化を促進することで（F）の透過性を亢進する。

セマグルチド, サルカプロザートナトリウム, 緩衝作用, ペプシン, 界面活性, 細胞内経路, 単量体

PEG修飾によりもたらされる効果・（A）の向上→細網内皮系への取り込み回避・分子量の増加→（B）の抑制・表面の被覆→（C）の回避、抗原性の低下以上の三点より（D）が向上され作用が持続化する。

水溶性, 尿中排泄, 酵素分解, 血中滞留性

粘膜ワクチンとは、肺・鼻・腸の（A）に抗原を送達することで（B）を誘導するワクチンである。利点・粘膜組織と全身系組織の両方に（B）を誘導できる。・（C）が高く、変異株に対しても効果が期待できる。・投与が簡便であり、注射器や針などの医療性廃棄物を出さない。欠点・投与した抗原が容易に分解・排出される。・（A）への効率的な送達が難しい。・（D）を回避または解除する必要がある。

粘膜関連リンパ組織, 免疫応答, 交叉防御能, 免疫寛容

粘膜ワクチンによる免疫誘導は自然感染時に起こる免疫応答に近い。・粘液での（A）の誘導・粘膜への分泌型（B）抗体の誘導・血液中への（C）抗体の誘導・（D）性T細胞の誘導

インターフェロン, IgA, IgG, 細胞傷害

経皮ワクチンにおける抗原の主要な送達部位を5つ挙げよ。

表皮, 真皮, ケラチノサイト, ランゲルハンス細胞, 真皮樹状細胞

経皮ワクチンデリバリーには以下のものがある。（A）：正負の両電極間に負荷する電圧により、一時的に皮膚の孔を生じさせることで、抗原の角質層透過を促進する。（B）：電極を有する2つのリザーバーを貼付し、電圧負荷をかけると水の異動が生じて水溶性高分子が経皮吸収される。（C）：超音波を用いて一時的に皮膚のバリア機能を低下させることにより、抗原分子を皮膚内へ送達させる。（D）：特殊なデバイスを用いて、圧力によって抗原を皮膚内に送達する。（E）：マイクロメートルサイズのニードルを用いて角質層に孔を開け、抗原分子を生きた表皮に送達する。（F）：角質層または脂質成分を排除した皮膚に、抗原水溶液を染み込ませたガーゼパッチや、粘着性のパッチ製剤を貼付する。

セレクトロポレーション, イオンフォトレシス, ソノポレーション, ジェットインジェクター, マイクロニードル, パッチ製剤

抗体薬品の作用機所・リガンドや受容体などの（A）の中和→（B）阻害・エフェクター細胞、補体を介した（C）→細胞溶解や（D）・アゴニスト活性→（B）活性化

標的分子, シグナル, 細胞傷害活性, 食作用

オビヌツズマブはタイプ（A）のヒト化抗CD20モノクローナル抗体である。 CD20を発現する（B）の治療に用いられる。（C）によりFc領域の（D）を少なくすることで、NK細胞やマクロファージが発現している（E）との親和性を増大させ、（F）およびADCP活性を増強している。

Ⅱ, B細胞性濾胞性リンパ腫, 糖鎖改変技術, フコース数, Fcγ受容体Ⅲ, ADCC

抗体薬物複合体は抗体を（A）することで、毒性の強い化合物の（B）的ターゲティングを達成する。（C）に用いられる医薬品である。イブリツモマブ　チウキセタンは放射性同位体と抗CD20抗体を組み合わせたものであり、放射性同位体が（D）は治療用（β線放出）、（E）は診断用（γ線放出）である。

イムノコンジュゲート, 能動, がんミサイル療法, イットリウム, インジウム

ラニビズマブは抗（A）モノクローナル抗体の（B）部分のみを応用している。（A）と結合することで受容体への結合を妨げ、（C）を阻害する。眼内の硝子体内に注射して、（D）の治療に用いられる。

血管内皮増殖因子, Fab, 血管新生, 加齢黄斑変性症

セルトリズマブ　ペゴルは抗（A）モノクローナル抗体の（B）部分のみを応用している。（A）と結合することで受容体への結合を妨げ、炎症性シグナル伝達を阻害する。 Fc部分を削除することで（C）（CDC）や（D）（ADCC）に起因する副作用が軽減されているほか、（E）を結合することで水溶性の増大と分子量の増加により（F）を延長している。関節リウマチの治療に用いられる。

TNF-α, Fab, 補体依存性細胞傷害, 抗体依存性細胞傷害, ポリエチレングリコール, 半減期

ブリナツモマブはB細胞上に発現する（A）とT細胞上に発現する（B）の両方に特異性を持つ、（C）（BiTE）抗体である。遺伝子工学的手法により、抗（A）抗体の可変領域と抗（B）抗体の可変領域を結合した（D）（scoff-scFv）である。細胞傷害性T細胞と（A）陽性悪性B細胞を一過性に架橋し、その結果T細胞を活性化することで標的B細胞を傷害する免疫療法剤である。 B細胞性（E）の治療に用いられる。

CD19, CD3, 二重特異性T細胞誘導, 一本鎖抗体, 急性リンパ性白血病

ブロルシズマブはヒト化抗（A）モノクローナル抗体の（B）のみを応用している。（A）に結合することで受容体への結合を妨げ、（C）を阻害する。硝子体内に注射して（D）の治療に用いる。（E）化することで、網膜への移行性が改善されている。

血管内皮増殖因子, scFv, 血管新生, 加齢黄斑変性症, 低分子

エミシズマブは活性型（A）（FlXa）と（B）（FX）の双方に結合するヒト化（C）抗体である。（A）と（B）の双方に結合することで、血友病Aで欠損または機能低下している（D）の補因子機能を代替し、下流の血管凝固反応を促進させる。

血液凝固第Ⅸ因子, 血液凝固第Ⅹ因子, 二重特異性, 血液凝固第Ⅷ因子

ファリシマブは（A）-Aと（B）-2の双方に結合するヒト化（C）抗体である。病的血管新生や血管透過性亢進作用を持つ（A）と血管不安定化シグナル作用を持つ（B）を同時に阻害し、血管を安定化させる。硝子体内に注射して、加齢黄斑変性症の治療に用いられる。

血管内皮増殖因子, アンジオポエチン, 二重特異性

Fc融合タンパク質は遺伝子組み換え技術により製造した（A）で、薬効に関わる（B）と抗体のFc部分を結合した構造を有し、（C）の延長を達成する。エタネルセプト：（D）受容体の細胞外ドメイン+ヒト（E）のFc領域デュラグルチド：（F）アナログ領域+ヒト（E）のFc領域

人工タンパク質, ペプチド, 半減期, TNF, GLP-1

血管内皮細胞や血球細胞には（A）を介した（B）機構があり、抗体の血中濃度が維持される。つまり（A）が細胞内で抗体に結合し、（C）経路への移行を抑制する。

Fcレセプター, リサイクリング, タンパク質分解

生薬名

caldera3 · 55問 · 2年前

生薬名