化学物質の毒性発現機構と標的臓器

13問 • 1年前

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化学物質の毒性発現からみた肝臓の特徴・肝細胞は血液との（A）が活発なため、高濃度の化学物質に暴露されやすい。・肝細胞は（B）が比較的多く、（C）の高い化学物質を取り込みやすい。・肝細胞では（D）が活発に行われている。・（E）によって、化学物質やその代謝物に長時間暴露される場合がある。

物質交換, 脂肪含量, 脂溶性, 異化代謝, 腸管循環

アセトアミノフェンは通常の使用量だと（A）や硫酸抱合を受けて尿中へ排泄される。中程度の使用量では（B）による水酸化反応を受けて、活性代謝物である（C）を生じ、その後（D）と抱合する。ただし大量に摂取した場合（D）が枯渇するため、細胞内の生体高分子と結合して（E）を引き起こす。

グルクロン酸抱合, シトクロムP450, N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン, グルタチオン, 細胞死

ハロタンは体内で代謝されると、（A）を形成して高分子と共有結合、毒性を発現させる。また（B）の高分子と共有結合することで（C）を活性化させ、アレルギー性の肝障害を引き起こす。

ラジカル, ミクロソーム, 抗体産生

ジクロロメタンは職業性（A）の原因物質であり、IARCの発がん性評価ではグループ2Aに分類されている。低濃度暴露では（B）による代謝が行われるが、高濃度暴露では（B）が飽和するため、（C）による代謝が行われて発がん性物質が生じる。（C）は主に（D）と門脈周辺部の肝細胞で高い発言が見られるため、（A）が生じる原因となる。

胆管がん, CYP2E1, GSTT1-1, 胆管上皮細胞

標準状態で300ppmのジクロロメタン（分子量：84.93）の濃度をmg/m^3 の単位で表せ。ただし標準状態の理想気体のモル体積を22.7Lとし、単位は省略しても良い。

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化学物質の毒性発現からみた腎臓の特徴・腎臓は（A）が多い臓器であり、血流中の化学物質や代謝物が腎臓に到達する量が多い。・（B）では基底膜側と刷子縁膜側で異なる極性/輸送系を持つため、（B）細胞中の化学物質・代謝物濃度が上昇する。・体内に取り込まれた化学物質・代謝物は腎臓の（C）内で濃縮される。・肝臓と同様に、（C）では（D）、特に第Ⅰ相反応が活発である。

血液供給量, 尿細管上皮, 尿細管, 代謝

近位尿細管障害を起こす原因物質を3つ挙げよ。

シスプラチン, ヘキサクロロ-1,3-ブタジエン重金属類, テトラフルオロエチレン

化学物質の毒性発現からみた神経系の特徴・神経細胞は代謝活性が高いが、（A）がないため酸素やグルコースの供給が常に必要である。・高脂溶性化合物は（B）を比較的通過しやすい。・（C）や乳幼児は（B）が未熟であるため、化学物質が脳内に移行しやすい。・障害を受けた神経細胞は（D）されないため、障害が持続する。

エネルギー貯蔵系, 血液-脳関門, 新生児, 再生

麻薬であるメペリジン類誘導体を合成する際に、副生成物として生じる（A）は人に対して（B）を引き起こすことが知られている。（B）は血液-脳関門を通過したのち、脳の（C）内でMAO-Bにより（D）に代謝され、（D）が（E）に特異的に取り込まれて、細胞内の（F）の機能を障害することにより神経細胞死を誘引する。

MPTP, パーキンソン病様症状, グリア細胞, MPP+, ドーパミン作動性神経細胞

化学物質の毒性発現からみた呼吸器の特徴・気管や肺は、（A）中に含まれる化学物質によって常に暴露を受けている。・肺からの化学物質の吸収率は（B）と同等またはそれ以上である。・酸素と二酸化炭素のガス交換のため（C）が多く、化学物質が特徴する量が多い。・気管支の（D）にはシトクロムP450が豊富に存在しており、取り込まれた化学物質が代謝的活性化を受けやすい。

空気, 消化管, 血流量, クララ細胞

以下の原因化学物質はどのような障害をもたらすか。アスベスト：（A）、（B）ヒ素・クロム・ニッケル等の金属微粒子：（B）六価クロム：（C）

悪性中皮腫, 肺がん, 鼻中隔穿孔

化学物質の毒性発現からみた血液の特徴・（A）中の血球は、直接あるいは免疫機能を介して傷害を受けやすい。・骨髄の（B）が直接あるいは免疫機能を介して傷害を受けると、血球系細胞の数的および機能的な機能障害を招く。

末梢血, 造血幹細胞

化学物質の毒性発現からみた皮膚の特徴・皮膚は消化管、肺に次いで（A）の広い器官である。・表皮の（B）は化学物質の透過に対して（C）として機能する。・分子量（D）Da以下かつ、（E）が1〜3程度の使用性を持つ化学物質は比較的（F）が高く、皮膚深部に浸透するほか全身循環に移行することもある。・（F）の高い超波長の（G）や可視光線によって化学物質が変化を受けることがある。

表面積, 角質層, バリア, 500, 水-オクタノール分配係数, 皮膚透過性, 紫外線

生薬名

caldera3 · 55問 · 2年前

生薬名