子宮体癌疫学
問題一覧
1
17000人、2700人 2021年の罹患者数は13,912例
2
全体的に増加傾向があり、かつ若年者の割合が増加傾向
3
I期 94% II期 89% Ⅲ期 73% Ⅳ期 25% 2016-2021年ではI期94.1%、IV期で24.5%
4
2割
5
MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 これらの陰性化によって機能消失を確認できる。
6
Lynch症候群、Cowden症候群
7
予後との関連から4つのカテゴリーに分類 ①POLE-ultramutated endometrioid carcinoma ProMisE: POLE-mt 予後良好、頻度12% 腫瘍浸潤リンパ球TILsが目立つ 若年 ②Mismatch repair-deficient endometrioid carcinoma TCGA: MSI(hypermutated) ProMisE: dMMR 予後は中間、頻度40% 粘液性分化、脈管侵襲 ③p53-mutant endometrioid carcinoma TCGA: copy-number high ProMisE: p53-mutant type(mt) 予後不良、頻度18% 広範囲の核異型 進行期でみつかることが多い ④No specific molecular profile(NSMP)endometrioid carcinoma TCGA: copy-number low ProMisE: p53-wild type(wt) 予後は中間〜良好、頻度30% ほとんどが低異型度、扁平上皮分化やmoruleを伴う BMI高い
8
中腎腺癌 mesonephric adenocarcinoma 中腎様腺癌 mesonephric-like adenocarcinoma 粘液癌 胃型/腸型 mucinous carcinoma gastric/intestinal type 扁平上皮癌 squamous cell carcinoma(再掲)
9
組織型の著しく異なる成分が2種もしくはそれ以上からなるもの 明細胞癌か漿液性癌のどちらかを含む 多くはエストロゲン依存性癌とエストロゲン非依存性癌から成り、前者がI型、後者が II型とされてきた
10
1㎟あたり2.5-6個
11
閉経前後に多い(平均50歳代前半) 不正性器出血が主訴で最も多い 細胞異型がある 高齢期では子宮摘出が第一選択
12
肥満、PCOS、糖尿病
13
1-3%
14
43%
15
1-11年(平均4年)
16
29%
17
奏功率86% 病理学的消失66% 再発率23% 病変遺残率14%
18
奏功率75% 病理学的消失48% 再発率35% 病変遺残率25%
19
AEHは間質への浸潤を示唆する所見がない (線維形成性間質反応desmoplasia、篩状/癒合腺管、乳頭状発育) 体癌は間質の消失や狭小化(back-to-back)、間質の炎症反応などもみられる
20
多産、喫煙
21
再発率が上昇する
22
筋層浸潤1/2以上、子宮頸部浸潤陽性、腹腔細胞診陽性、組織型(G3など)リンパ管侵襲陽性、2個以上のPEN転移
23
肥満
24
61%
25
20-60% (大腸がんは80%。小腸癌、腎盂癌、尿管癌のリスクも上がる)
26
肉腫では発現なし、筋腫では豊富
27
圧排性に増殖 良性
28
核異型の程度 核分裂像の多寡ではない
29
高度な細胞異型を示すが、特定の細胞分化は示さず多形性の目立つ細胞から成る 閉経後にみられる 2/3がⅢ・Ⅳ期で診断される ケモ抵抗性で、I期でも多くが2年以内に原病死
30
周囲の平滑筋細胞と比べて有意に密度が高く重積したように観察される 核の多形性や核分裂像は目立たず、凝固壊死はみられない
31
筋腫核出や子宮摘出後、数ヶ月〜数十年後に肺・リンパ節・腹腔内で多発性に認められる 呼吸不全や死亡につながることがある 子宮に悪性所見がないことが前提になる
32
平滑筋腫・平滑筋肉腫の診断基準を満たさない、悪性度不明の平滑筋腫瘍 平滑筋肉腫より発症年齢が若い(平均43歳)、無病期間が平滑筋肉腫より長い 壊死があると再発率が高い 類上皮型epithelioid typeと類粘液型myxoid typeの再発率が高い 核分裂が1㎟あたり2個をこえない(高倍率10視野で4個をこえない)ことが指標の一つだが、これを満たさないケースもある 壊死がないことが肉腫との鑑別で絶対的な指標とはならない
33
1㎟あたり4個以上(高倍率10視野で10個以上)
34
①細胞質が好酸性を帯びて広くなり、N/C比が小さくなる ②核が円形化し形状不整や大小不同の度合いが低下する ③腺上皮が高度に萎縮し扁平化さる ④核分裂が減少またはみられなくなる ⑤構造的な複雑性が失われる ⑥アリアス-ステラ反応類似の変化が起こる ⑦間質には脱落膜様変化(偽脱落膜化)や浮腫が生じる ⑧間質における泡沫細胞や組織球はほぼ消失する
35
HMB-45、Melan-A、α-SMAが陽性 閉経前〜高齢者にみられる ほとんどは孤発性だが、一部は結節性硬化症と関連する 稀に悪性の経過をたどる
36
小細胞癌 エトポシド
37
約10%(死亡例無し)
38
癌腫と肉腫は単クローン性で同一起源 子宮悪性腫瘍の5%未満 TAMやERTとの関連あり 骨盤放射線照射の晩期障害 リスク因子は類内膜癌と同様 症状出現時は1/3で遠隔転移あり 発見時にⅠ期と考えられる例でも実際には子宮外進展を伴っていることが多い 半数で子宮頸管内へポリープ状の突出がみられる 血行性転移もあり 子宮内腔全体を占拠するように大きなポリープ状腫瘤を形成 癌腫成分は類内膜や漿液性の腺癌が多い 肉腫成分は高異型度 漿液性癌や横紋筋肉腫成分は予後不良因子
39
55歳
40
以下のうち2つを満たす ①凝固壊死 ②細胞異型 ③核分裂≧4/mm2
41
未分化癌:すべての腫瘍成分に分化の方向性を捉えられない場合 脱分化癌:未分化成分と類内膜癌G1/G2に相当する低異型度癌からなる 頻度は内膜癌の2%程度で高くないが、Lynch症候群と関連する場合がある 閉経後にやや多い
42
間質への浸潤を示唆する所見(線維形成性間質反応 desmoplasia.篩状/癒合腺管、乳頭状発育)
43
免疫組織化学 内膜類内膜癌の多くがER,vimentin陽性で、p16INK4a陰性もしくは部分的に陽性であり(斑状のことが多い)、 頸部腺癌とは対照的
44
CD10、ER
45
2-6% Lynch症候群における子宮体癌累積発生率(70歳まで)は、28~60% センチネル癌(最も先に発症する癌)であることも多い
46
LEP
47
54歳以下ではリスク増加なし、55歳以上で約3倍のリスク増加
48
unopposed estrogen, PCOS, TAM,肥満、未産、早発月経、遅発閉経
卵巣癌進行期分類
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29問 • 1年前問題一覧
1
17000人、2700人 2021年の罹患者数は13,912例
2
全体的に増加傾向があり、かつ若年者の割合が増加傾向
3
I期 94% II期 89% Ⅲ期 73% Ⅳ期 25% 2016-2021年ではI期94.1%、IV期で24.5%
4
2割
5
MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 これらの陰性化によって機能消失を確認できる。
6
Lynch症候群、Cowden症候群
7
予後との関連から4つのカテゴリーに分類 ①POLE-ultramutated endometrioid carcinoma ProMisE: POLE-mt 予後良好、頻度12% 腫瘍浸潤リンパ球TILsが目立つ 若年 ②Mismatch repair-deficient endometrioid carcinoma TCGA: MSI(hypermutated) ProMisE: dMMR 予後は中間、頻度40% 粘液性分化、脈管侵襲 ③p53-mutant endometrioid carcinoma TCGA: copy-number high ProMisE: p53-mutant type(mt) 予後不良、頻度18% 広範囲の核異型 進行期でみつかることが多い ④No specific molecular profile(NSMP)endometrioid carcinoma TCGA: copy-number low ProMisE: p53-wild type(wt) 予後は中間〜良好、頻度30% ほとんどが低異型度、扁平上皮分化やmoruleを伴う BMI高い
8
中腎腺癌 mesonephric adenocarcinoma 中腎様腺癌 mesonephric-like adenocarcinoma 粘液癌 胃型/腸型 mucinous carcinoma gastric/intestinal type 扁平上皮癌 squamous cell carcinoma(再掲)
9
組織型の著しく異なる成分が2種もしくはそれ以上からなるもの 明細胞癌か漿液性癌のどちらかを含む 多くはエストロゲン依存性癌とエストロゲン非依存性癌から成り、前者がI型、後者が II型とされてきた
10
1㎟あたり2.5-6個
11
閉経前後に多い(平均50歳代前半) 不正性器出血が主訴で最も多い 細胞異型がある 高齢期では子宮摘出が第一選択
12
肥満、PCOS、糖尿病
13
1-3%
14
43%
15
1-11年(平均4年)
16
29%
17
奏功率86% 病理学的消失66% 再発率23% 病変遺残率14%
18
奏功率75% 病理学的消失48% 再発率35% 病変遺残率25%
19
AEHは間質への浸潤を示唆する所見がない (線維形成性間質反応desmoplasia、篩状/癒合腺管、乳頭状発育) 体癌は間質の消失や狭小化(back-to-back)、間質の炎症反応などもみられる
20
多産、喫煙
21
再発率が上昇する
22
筋層浸潤1/2以上、子宮頸部浸潤陽性、腹腔細胞診陽性、組織型(G3など)リンパ管侵襲陽性、2個以上のPEN転移
23
肥満
24
61%
25
20-60% (大腸がんは80%。小腸癌、腎盂癌、尿管癌のリスクも上がる)
26
肉腫では発現なし、筋腫では豊富
27
圧排性に増殖 良性
28
核異型の程度 核分裂像の多寡ではない
29
高度な細胞異型を示すが、特定の細胞分化は示さず多形性の目立つ細胞から成る 閉経後にみられる 2/3がⅢ・Ⅳ期で診断される ケモ抵抗性で、I期でも多くが2年以内に原病死
30
周囲の平滑筋細胞と比べて有意に密度が高く重積したように観察される 核の多形性や核分裂像は目立たず、凝固壊死はみられない
31
筋腫核出や子宮摘出後、数ヶ月〜数十年後に肺・リンパ節・腹腔内で多発性に認められる 呼吸不全や死亡につながることがある 子宮に悪性所見がないことが前提になる
32
平滑筋腫・平滑筋肉腫の診断基準を満たさない、悪性度不明の平滑筋腫瘍 平滑筋肉腫より発症年齢が若い(平均43歳)、無病期間が平滑筋肉腫より長い 壊死があると再発率が高い 類上皮型epithelioid typeと類粘液型myxoid typeの再発率が高い 核分裂が1㎟あたり2個をこえない(高倍率10視野で4個をこえない)ことが指標の一つだが、これを満たさないケースもある 壊死がないことが肉腫との鑑別で絶対的な指標とはならない
33
1㎟あたり4個以上(高倍率10視野で10個以上)
34
①細胞質が好酸性を帯びて広くなり、N/C比が小さくなる ②核が円形化し形状不整や大小不同の度合いが低下する ③腺上皮が高度に萎縮し扁平化さる ④核分裂が減少またはみられなくなる ⑤構造的な複雑性が失われる ⑥アリアス-ステラ反応類似の変化が起こる ⑦間質には脱落膜様変化(偽脱落膜化)や浮腫が生じる ⑧間質における泡沫細胞や組織球はほぼ消失する
35
HMB-45、Melan-A、α-SMAが陽性 閉経前〜高齢者にみられる ほとんどは孤発性だが、一部は結節性硬化症と関連する 稀に悪性の経過をたどる
36
小細胞癌 エトポシド
37
約10%(死亡例無し)
38
癌腫と肉腫は単クローン性で同一起源 子宮悪性腫瘍の5%未満 TAMやERTとの関連あり 骨盤放射線照射の晩期障害 リスク因子は類内膜癌と同様 症状出現時は1/3で遠隔転移あり 発見時にⅠ期と考えられる例でも実際には子宮外進展を伴っていることが多い 半数で子宮頸管内へポリープ状の突出がみられる 血行性転移もあり 子宮内腔全体を占拠するように大きなポリープ状腫瘤を形成 癌腫成分は類内膜や漿液性の腺癌が多い 肉腫成分は高異型度 漿液性癌や横紋筋肉腫成分は予後不良因子
39
55歳
40
以下のうち2つを満たす ①凝固壊死 ②細胞異型 ③核分裂≧4/mm2
41
未分化癌:すべての腫瘍成分に分化の方向性を捉えられない場合 脱分化癌:未分化成分と類内膜癌G1/G2に相当する低異型度癌からなる 頻度は内膜癌の2%程度で高くないが、Lynch症候群と関連する場合がある 閉経後にやや多い
42
間質への浸潤を示唆する所見(線維形成性間質反応 desmoplasia.篩状/癒合腺管、乳頭状発育)
43
免疫組織化学 内膜類内膜癌の多くがER,vimentin陽性で、p16INK4a陰性もしくは部分的に陽性であり(斑状のことが多い)、 頸部腺癌とは対照的
44
CD10、ER
45
2-6% Lynch症候群における子宮体癌累積発生率(70歳まで)は、28~60% センチネル癌(最も先に発症する癌)であることも多い
46
LEP
47
54歳以下ではリスク増加なし、55歳以上で約3倍のリスク増加
48
unopposed estrogen, PCOS, TAM,肥満、未産、早発月経、遅発閉経