先天代謝異常

100問 • 3ヶ月前

渋谷守栄

通報

問題一覧

フェニルケトン尿症（PKU）の主な原因酵素欠損はどれか？

フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）欠損

尿素サイクル異常症のうち、頻度が最も高いのはどれか？

オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症

メイプルシロップ尿症（MSUD）はどの代謝経路の障害によるか？

分岐鎖アミノ酸（ロイシン・イソロイシン・バリン）の分解（BCKD：分岐鎖α‑ケト酸デヒドロゲナーゼ複合体）欠損

古典型（classical）ガラクトース血症の原因酵素はどれか？

ガラクトース-1-リン酸ウリジリルトランスフェラーゼ（GALT）欠損

次のうちライソソーム病（リソソーム蓄積症）に含まれない疾患はどれか？

Wilson病

ポンペ病（Pompe病、グリコーゲン貯蔵病II型）で欠損する酵素はどれか？

リソソーム酸性α‑グルコシダーゼ（酸性マルターゼ）

ニーマン・ピック病（Niemann‑Pick）で欠損する代表的な酵素はどれか？

スフィンゴミエリナーゼ（酸性スフィンゴミエリナーゼ）

次のうちX連鎖遺伝（X-linked）で遺伝する疾患をすべて選べ。

オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症（尿素サイクル）, ハンター症候群（MPS II）, Lesch‑Nyhan症候群（レッシュ・ニーハン病）, Danon病（LAMP2欠損）

メイプルシロップ尿症の臨床所見として典型的なものはどれか？（適切なものをすべて選べ）

尿や汗が甘いにおい（メイプルシロップ臭）, 新生児期〜乳児期の摂食不良・嘔吐・意識障害, 代謝性アシドーシスとケトーシス

新生児マススクリーニング（標準的なタンデム質量分析）で一般的に検出されない疾患はどれか？

Wilson病（ウィルソン病）

フェニルケトン尿症(PKU)の鑑別や診断に用いられる検査はどれですか（正しいものをすべて選んでください）。

血液・尿プテリジン分析, ジヒドロプテリジン還元酵素(DHPR)活性測定, フェニルアラニン水酸化酵素(PAH)解析

高チロシン血症のI型・II型・III型に対応する欠損酵素は何ですか（各型と酵素の組み合わせを答えてください）。

I型: フマリルアセト酢酸ヒドラーゼ（fumarylacetoacetase）欠損, II型: チロシンアミノ基転移酵素欠損, III型: 4-ヒドロキシフェニルピルビン酸酸化酵素（4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase）欠損

高チロシン血症II型（tyrosinemia type II）の臨床所見として特徴的なのはどれですか（正しいものをすべて選んでください）。

角膜潰瘍や角膜びらん, 過剰角化（掌蹠などの角化亢進）, チロシン結晶（針状結晶）の析出

メープルシロップ尿症(MSUD)の原因酵素と主要な治療法を答えてください（正しいものをすべて選んでください）。

原因: 分枝鎖α-ケト酸脱水素酵素（BCKDH）欠損, 治療: 分枝鎖アミノ酸除去特殊ミルク（分枝鎖アミノ酸制限）, 治療補助: 脂肪投与・高カロリー輸液・アシドーシスの補正

非ケトン性高グリシン血症について正しい記述を選んでください（正しいものをすべて選んでください）。

グリシン切断酵素系(GCS)の異常により体液中に大量のグリシンが蓄積する疾患である, 遺伝形式は常染色体劣性である, 関与するサブユニットには glycine decarboxylase（GLDC）, aminomethyltransferase（AMT）, Hタンパクなどが含まれる

テトラヒドロビオプテリン（BH4）はどの酵素群の補酵素として必須か？（該当するものをすべて選べ）

フェニルアラニン水酸化酵素, チロシン水酸化酵素, トリプトファン水酸化酵素

GTPシクロヒドラーゼ（GCH1）の変異が原因となる代表的な疾患とその遺伝形式はどれか？

瀬川病（ドーパ応答性ジストニア）, 常染色体優性遺伝

テトラヒドロビオプテリン（BH4）欠損により障害される代謝はどれか？

芳香族アミノ酸の水酸化（例：フェニルアラニン→チロシン、チロシン→L‑ドパ、トリプトファン→5‑ヒドロキシトリプトファン）

ビオプテリン代謝やモノアミン合成系の異常の評価に用いられる測定項目はどれか？

ネオプテリン, ビオプテリン（ビオプテリン類）

活性型のテトラヒドロビオプテリン（生理活性を示す形）はどれか？

テトラヒドロビオプテリン（BH4）

オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症の遺伝形式はどれか。

X連鎖劣性

オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）が触媒する反応はどれか。

オルニチンとカルバモイルリン酸からシトルリンを合成する反応

HHH症候群（Hyperornithinemia–Hyperammonemia–Homocitrullinuria syndrome）の原因として正しいものはどれか。

ミトコンドリア内膜に局在するオルニチントランスポーターの欠損, 常染色体劣性遺伝

HHH症候群の急性増悪時や長期管理で用いられる治療として適切なものを選べ。

ブドウ糖輸液による異化抑制（カタボリズムの防止）, アルギニン投与（アルギノ酸補充）, フェニル酪酸ナトリウム・安息香酸ナトリウムなどの窒素除去療法

古典的ホモシスチン尿症（シスタチオニンβ合成酵素：CBS欠損）の遺伝形式はどれか。

常染色体劣性

ホモシスチン尿症（CBS欠損）に典型的な臨床所見をすべて選べ。

知的発達遅滞（知的障害）, てんかん, 水晶体の偏位（レンズの脱臼）, 骨格異常（高身長、クモ状指）, 血栓症（血栓傾向）

ホモシスチン尿症の検査所見として正しいものを選べ。

血中メチオニン↑、血中ホモシステイン↑, 尿中ホモシスチン（ホモシスチン排泄）増加, CBS酵素活性低下や遺伝子異常の検出

MTHFR欠損症の治療として有効とされるものはどれか。

ベタイン（トリメチルグリシン）投与, 葉酸補充

シトルリンとアスパラギン酸からアルギニノコハク酸（アルギニノコハク酸）を合成する酵素はどれか。

アルギニノコハク酸合成酵素（argininosuccinate synthetase; ASS）

中性アミノ酸トランスポーターSLC6A19の異常によりトリプトファン欠乏をきたし，ペラグラ様皮膚炎や小脳失調，尿中中性アミノ酸排泄増多を特徴とする常染色体劣性遺伝疾患はどれか。

ハートナップ病（Hartnup病）

Lowe症候群（OCRL1変異）について正しいものはどれか（単一選択）。

X連鎖性劣性遺伝である

Lowe症候群の主要症状として当てはまるものをすべて選べ（複数正解）。

先天性白内障などの眼症状, 近位尿細管機能障害（Fanconi症候群）, 知的発達遅滞やけいれんなどの中枢神経症状

クレアチン代謝異常の診断で，GAMT欠損症（グアニジノ酢酸メチル基転移酵素欠損）に特徴的な尿中比率の変化はどれか。

尿中CR/CN（クレアチン/クレアチニン）比低下，GAA/CN（グアニジノ酢酸/クレアチニン）比上昇

AGAT欠損症やGAMT欠損症に有効とされる治療はどれか。

クレアチン補充療法（経口クレアチン投与）

プロピオン酸血症の遺伝形式と原因遺伝子として正しいものをすべて選んでください。

常染色体劣性遺伝である, PCCA（プロピオニルCoAカルボキシラーゼαサブユニット）遺伝子の変異で起こる, PCCB（プロピオニルCoAカルボキシラーゼβサブユニット）遺伝子の変異で起こる

新生児期のプロピオン酸血症で典型的に認められる初期症状・所見として最も適切なのはどれですか（1つ選択）。

授乳開始とともに代謝性アシドーシスと高アンモニア血症による中枢神経症状が出現する

有機酸代謝異常症（プロピオン酸血症・メチルマロン酸血症など）に共通してみられる検査所見をすべて選んでください。

アニオンギャップ拡大を伴う代謝性アシドーシス, 高アンモニア血症, ケトーシスや低血糖を伴うことがある

プロピオン酸血症の急性期治療として有効なものをすべて選んでください。

静脈内ブドウ糖輸液による異化促進の抑制（カロリー投与）, L-カルニチン投与, 血液浄化療法（透析）, 分岐鎖アミノ酸を含む蛋白制限食（バリン・イソロイシン・メチオニン・スレオニン等の制限）, 腸内細菌によるプロピオン酸産生抑制のためのメトロニダゾール投与, 肝移植が有効な場合がある

メチルマロン酸血症（MMA）に関する記述として正しいものをすべて選んでください。

メチルマロニルCoAムターゼ（MCM）活性低下やビタミンB12（コバラミン）代謝障害で生じる, cblAやcblBなどのコバラミン代謝関連遺伝子の異常が関与する場合がある, 一部の症例はビタミンB12（コバラミン）投与に反応する

イソバレリック酸血症（イソバレリルCoA脱水素酵素欠損）の原因となる遺伝子はどれか？

IVD（イソバレリルCoA脱水素酵素）遺伝子異常

複合カルボキシラーゼ欠損症を引き起こす主な2つの原因は何か？

ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症（holocarboxylase synthetase欠損）, ビオチニダーゼ欠損症

複合カルボキシラーゼのうち、糖新生に関与する酵素はどれか？

ピルビン酸カルボキシラーゼ（PC）

グルタール酸尿症（GCDH欠損）で代謝障害を起こす主要なアミノ酸はどれか？

リシン、ヒドロキシリジン、トリプトファン

脂肪酸酸化障害（文中で示されている疾患群）について、誘発因子、主な臨床所見、診断に有用な検査として正しい組合せを答えよ。

絶食や感染などで症状が誘発される, 低血糖（特に低ケトン性低血糖）、肝機能不全、ミオパチー、横紋筋融解を呈する, 血中アシルカルニチン分析、尿中有機酸分析、遺伝子解析、酵素診断が診断に有用である

Gaucher病について正しいものをすべて選べ（文中の記載に基づく）。

原因はグルコセレブロシダーゼ（GBA）活性低下による基質（グルコセレブロシド）蓄積である, 常染色体劣性遺伝である, 肝脾腫、貧血、血小板減少、骨症状を呈し、一部で神経症状を来す（グルコシルスフィンゴシンなどの蓄積）

Gaucher病の臨床型（1型・2型・3型）と特徴の組合せとして正しいものを選べ（文中の説明に基づく）。

1型（非神経型）：小児〜成人期に発症し主に肝脾腫や血液・骨病変を呈する, 2型（急性神経型）：乳児期に急性発症し痙攣や異常眼球運動を示し，無治療では2〜3歳で死亡しうる, 3型（亜急性神経型）：乳児期〜学童期に発症し痙攣・ミオクローヌス・小脳失調・眼球運動障害などが緩徐に進行する

Gaucher 病に保険適用されている酵素補充療法はどれか？

セレザイム®

ファプラザイムおよびリプレガルはどの疾患の治療薬として保険収載されているか？

Fabry 病

Pompe 病の酵素補充療法として用いられるのは次のうちどれか？

マイオザイム®

低ホスファターゼ症に対して保険収載されている薬剤の名称はどれか？

ストレンジック®

表に挙がっているムコ多糖症の型をすべて選びなさい。

ムコ多糖症I型, ムコ多糖症Ⅱ型, ムコ多糖症VI型

クラベ病（globoid cell leukodystrophy）の原因酵素欠損はどれか。

ガラクトセレブロシダーゼ（GALC）活性低下

クラベ病のMRS（核磁気共鳴分光）でしばしば観察される所見はどれか。

NAA/Cr比の低下

クラベ病の確定診断に該当するのはどれか（最も適切なもの）。

皮膚線維芽細胞や酵素検査でのGALC活性低下の証明、またはGALC遺伝子に病因変異の同定

乳児型クラベ病に対して中枢神経障害の抑制に有効と報告される治療はどれか。

造血幹細胞移植（乳児型で早期、例：発症後2か月以内に実施した症例で有効）

異染性白質ジストロフィー（metachromatic leukodystrophy：MLD）の原因はどれか。

アリルスルファターゼA（ARSA）欠損によるスルファチド蓄積

Niemann–Pick病NP-Cで特徴的に認められる眼運動障害はどれか。

垂直性核上性注視麻痺（垂直方向の核上性注視障害）

NP-A/NP-Bでしばしば認められる眼底所見はどれか。

チェリー・レッド斑

NP-Cの確定診断に利用される検査・所見として正しい組合せを選べ（複数可）。

フィリビン染色陽性（遊離コレステロール蓄積を示す）, NPC1またはNPC2の病因変異の同定

クラベ病の頭部MRI所見として典型的なのはどれか。

T2強調像・FLAIRで側脳室後角周囲から広がる白質高信号

β-ガラクトシダーゼ（B-gal）活性低下を示し、GLB1遺伝子の病因変異で確定診断される疾患はどれか。

GM1ガングリオシドーシス

GM2ガングリオシドーシスに含まれる疾患をすべて選べ。

Tay-Sachs病, Sandhoff病, GM2活性化蛋白質欠損症

乳児型GM2ガングリオシドーシスの特徴的症状・経過として正しいものをすべて選べ。

精神運動発達の遅滞・退行, 視覚障害（視力障害）, けいれん・ミオクローヌス, 頭位（頭蓋）拡大の進行、早期に死亡（4歳頃までに死に至ることが多い）

GM2ガングリオシドーシスの確定診断に用いられる検査・所見として正しいものをすべて選べ。

ヘキソサミニダーゼAおよびBの活性測定, 責任遺伝子（HEXA, HEXB, GM2Aなど）に病因変異を同定する遺伝子検査

GM2ガングリオシドーシスでしばしば認められる眼底所見はどれか。

チェリー・レッド斑（cherry-red spot）

Fabry病の原因遺伝子と遺伝形式として正しいものを選べ。

GLA遺伝子の変異, X連鎖遺伝（Xq22.1）

Fabry病で典型的にみられる症状をすべて選べ。

四肢末端痛（アクロパレシア／四肢末端の激しい痛み）, 腎障害（進行性の腎機能障害）, 被角血管腫（angiokeratoma）, 心筋への脂質蓄積による心障害

Farber病の原因となる酵素欠損はどれか。

酸性セラミダーゼ（acid ceramidase）欠損

Farber病の古典的な3主徴として正しいものをすべて選べ（3つ）。

有痛性進行性関節腫脹・変形, 関節周囲や圧迫部位の皮下結節, 進行性嗄声（声のかすれ／喉声）

糖原病1型（Pompe病）の原因となる遺伝子・欠損酵素はどれか。

GAA遺伝子変異による酸性α-グルコシダーゼ（acid α-glucosidase）欠損

乳児型ポンペ病の主な臨床所見として正しいものを全て選べ。

近位筋優位の筋力低下と進行性呼吸不全, 著明な心肥大（心筋症）, 筋生検でリソソーム内にグリコーゲン蓄積を認める

Danon病の遺伝形式と原因タンパク質/遺伝子はどれか。

X連鎖性遺伝でLAMP2（リソソーム関連膜タンパク2）の欠損

Danon病の診断で有用な検査はどれか。

LAMP2の免疫染色やウェスタンブロットでのLAMP2欠損の証明, LAMP2遺伝子の病因変異の同定

ガラクトシアリドーシス（galactosialidosis）の原因と関連する酵素低下はどれか。

CTSA遺伝子異常によるカテプシンA（CTSA）活性低下に伴い、NEU1（ノイラミニダーゼ1）とβ-ガラクトシダーゼ（GLB1）活性も低下する

フコーシドーシスの診断に用いられる検査所見として正しいものはどれか。

尿中に多量のフコースを含む糖蛋白・オリゴ糖が排泄される

フコーシドーシスの頭部MRIの特徴として正しいものはどれか。

淡蒼球と黒質がT1強調像で高信号、T2強調像で低信号を示す

Salla病の確定診断に最も有用な検査はどれか？

尿中遊離シアル酸の増加の検出（尿遊離シアル酸測定）

MPS Iの確定診断や治療方針決定に用いられる検査・治療として適切な組合せはどれか？（複数選択可）

尿中デルマタン硫酸（DS）およびヘパラン硫酸（HS）の排泄増加の検出, 白血球や培養線維芽細胞でのIDUA活性低下の確認またはIDUA遺伝子変異の同定, 酵素補充療法および造血幹細胞移植（HSCT）

Hunter症候群（本文ではムコ多糖症〈Hunter〉として記載）で欠損する酵素と遺伝形式はどれか。

イドロン酸-2-スルファターゼ（IDS）欠損, X連鎖劣性遺伝

本文によると、Hunter症候群（MPS II）で蓄積する物質と臨床的特徴として正しい組合せはどれか。

デルマタン硫酸（DS）とヘパラン硫酸（HS）が蓄積する, 角膜混濁を呈さない（角膜混濁はない）

ムコ多糖症III型（Sanfilippo症候群）の主な臨床像として本文に書かれているものはどれか（当てはまるものを選べ）。

中枢神経症状が主体（知的発達遅滞、行動異常）, 顔貌や骨変形は軽度である, 発症は1～3歳頃に発達遅滞として始まり、学童期に退行やけいれんが進行する

ムコリビドーシスII型の臨床特徴と遺伝形式として正しいものを選びなさい。

常染色体劣性遺伝, 粗大な顔貌（coarse face）、精神運動発達遅滞、dysostosis multiplex（多発性骨形成異常）を伴う, 心弁膜症や反復性中耳炎、重症例では10歳前後に予後不良となることがある

Cerebrotendinous xanthomatosis（CTX）の特徴として正しいものをすべて選べ。

CYP27A1（sterol 27‑hydroxylase）遺伝子変異が原因である, 小児期の白内障を呈することがある, 腱黄色腫（腱性黄色腫）や中枢神経症状（小脳失調、ジストニア、てんかんなど）を来す, 胆汁酸合成障害に伴いコレスタノールなどの中間代謝産物が蓄積する

Smith-Lemli-Opitz症候群の臨床所見として正しいものをすべて選べ。

低身長（成長障害）, 小頭症（マイクロセファリー）, 小顎症（マイクログナチア）, 精神運動発達遅滞, 上向きの鼻梁（鼻先が上向き）, 性器の異常（特に46,XYで低形成や不完全男性化）

Zellweger症候群の出生直後にみられる代表的な臨床所見として正しいものをすべて選んでください。

筋緊張低下（低緊張）, 前額突出や鼻根部平坦、内眼角贅皮などの顔貌異常, 白内障や角膜混濁などの眼科的異常, 肝腫大

Zellweger症候群で認められる代表的な検査所見（生化学的／尿検査）をすべて選んでください。

血中極長鎖脂肪酸（VLCFA）の増加, 血中プラズマローゲンの低下, 尿中での非ケトン性ジカルボン酸尿の出現

新生児副腎白質ジストロフィー（Zellwegerスペクトラムの一型）に関して正しい記述をすべて選んでください。

Zellweger症候群より重症度は中間的でやや軽度である, 出生時に筋緊張低下や眼科的異常、難聴、肝腫大を認めることがある, 腎嚢胞・四肢短縮・関節石灰化は認められない（Zellwegerより少ない）, 根本的治療法は確立されておらず対症療法が中心である

Refsum病でみられる臨床症状として正しいものをすべて選べ。

網膜色素変性（夜盲・視野障害）, 嗅覚障害（嗅覚低下・消失）, 末梢神経障害（感覚障害・末梢神経障害）, 小脳性失調（運動失調）, 難聴

副腎白質ジストロフィー（ALD）について正しい記述をすべて選べ。

X連鎖劣性遺伝でABCD1遺伝子（Xq28）変異が原因である, 極長鎖飽和脂肪酸（VLCFA）が蓄積する, 大脳型に対して造血幹細胞移植が治療として有効である, Lorenzoの油（ロレンツォオイル）は血中VLCFAを低下させるが、大脳症状を改善しないことが多い, 副腎不全に対しては副腎ホルモン補充が行われる

ガラクトース血症のI型（古典的ガラクトース血症）の原因となる酵素欠損はどれか？

ガラクトース-1-リン酸ウリジリルトランスフェラーゼ（GALT）の欠損

von Gierke病（糖原病I型、グルコース-6-ホスファターゼ系障害）の臨床所見として正しいものをすべて選べ。

空腹時低血糖, 肝腫大, 空腹時高乳酸血症（乳酸の上昇）, 発育障害（成長遅延）

糖原病V型（McArdle病）の特徴的な臨床所見として正しいのはどれか？

運動時の筋痛・易疲労性と運動中に起こりうる“second wind”現象

先天性グリコシル化異常症（CDG）で最も多いPMM2-CDG（CDG-Ia）の原因はどれか。

phosphomannomutase I（Man-6-P→Man-1-Pを変換する酵素）の欠損

Menkes病について正しいものをすべて選んでください。

X連鎖性疾患である, 原因はATP7A遺伝子変異による銅輸送障害である, 特徴として細く捻じれた(kinky)毛髪や骨折、血管脆弱性がみられる, 血清銅・セルロプラスミンが低値を示す, 治療に皮下注のヒスチジン銅などの銅補充が行われることがある

ポルフィリン症の臨床像について、光線過敏（皮膚症状）を主に呈する病型をすべて選んでください。

先天性赤芽球性ポルフィリン症（CEP）, 赤芽球性プロトポルフィリン症（EPP）, 晩発性皮膚ポルフィリン症（PCT）

PDHC欠損症の治療として有効とされるものを2つ選んでください。

過大な糖質負荷の制限, PDHCを介さずにエネルギーを産生できる高ケトン食（高脂肪食）

原発性カルニチン欠損症（OCTN2欠損）に関する正しい特徴をすべて選んでください（複数選択可）。

常染色体劣性遺伝性である, 長鎖脂肪酸のミトコンドリア取り込みが障害され、低ケトン性低血糖を呈する, 感染や飢餓が増悪因子となり、急性脳症や突然死を来すことがある

Kearns–Sayre症候群（KSS）の代表的な臨床特徴はどれか。

進行性外眼筋麻痺（眼球運動制限）・眼瞼下垂、網膜色素変性（視力障害）、心伝導障害を伴う症候群

Leigh症候群（脳症）に関して正しい記述を選べ（ミトコンドリア遺伝子変異の例に注目）。

複合体VのATPase6遺伝子の8993A>G変異が頻度の高い変異の一つである

100

Leber遺伝性視神経症（LHON）で特異的に変性して視力障害をきたす細胞はどれか。

網膜神経節細胞（視神経乳頭を構成する神経節細胞）

小児神経専門医模擬問題集

渋谷守栄 · 7回閲覧 · 70問 · 1年前

小児神経専門医模擬問題集

小児神経学

小児神経学

自律神経系

自律神経系

行動神経学

行動神経学

脳血管疾患

脳血管疾患

神経皮膚疾患を含む先天性疾患

神経皮膚疾患を含む先天性疾患

救命救急診療と外傷

救命救急診療と外傷

脱髄性疾患と神経免疫学

脱髄性疾患と神経免疫学

代謝性疾患

代謝性疾患

てんかん

てんかん

運動障害

運動障害

神経解剖学

神経解剖学

神経遺伝学

神経遺伝学

神経感染症

神経感染症

全身疾患に伴う神経合併症

全身疾患に伴う神経合併症

神経腫瘍学

神経腫瘍学

神経筋疾患

神経筋疾患

神経生理学

神経生理学

神経毒性学（ビタミン欠乏、過敏症も含む）

神経毒性学（ビタミン欠乏、過敏症も含む）

神経化学

神経化学

問題一覧

フェニルケトン尿症（PKU）の主な原因酵素欠損はどれか？

フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）欠損

尿素サイクル異常症のうち、頻度が最も高いのはどれか？

オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症

メイプルシロップ尿症（MSUD）はどの代謝経路の障害によるか？

分岐鎖アミノ酸（ロイシン・イソロイシン・バリン）の分解（BCKD：分岐鎖α‑ケト酸デヒドロゲナーゼ複合体）欠損

古典型（classical）ガラクトース血症の原因酵素はどれか？

ガラクトース-1-リン酸ウリジリルトランスフェラーゼ（GALT）欠損

次のうちライソソーム病（リソソーム蓄積症）に含まれない疾患はどれか？

Wilson病

ポンペ病（Pompe病、グリコーゲン貯蔵病II型）で欠損する酵素はどれか？

リソソーム酸性α‑グルコシダーゼ（酸性マルターゼ）

ニーマン・ピック病（Niemann‑Pick）で欠損する代表的な酵素はどれか？

スフィンゴミエリナーゼ（酸性スフィンゴミエリナーゼ）

次のうちX連鎖遺伝（X-linked）で遺伝する疾患をすべて選べ。

メイプルシロップ尿症の臨床所見として典型的なものはどれか？（適切なものをすべて選べ）

尿や汗が甘いにおい（メイプルシロップ臭）, 新生児期〜乳児期の摂食不良・嘔吐・意識障害, 代謝性アシドーシスとケトーシス

新生児マススクリーニング（標準的なタンデム質量分析）で一般的に検出されない疾患はどれか？

Wilson病（ウィルソン病）

フェニルケトン尿症(PKU)の鑑別や診断に用いられる検査はどれですか（正しいものをすべて選んでください）。

血液・尿プテリジン分析, ジヒドロプテリジン還元酵素(DHPR)活性測定, フェニルアラニン水酸化酵素(PAH)解析

高チロシン血症のI型・II型・III型に対応する欠損酵素は何ですか（各型と酵素の組み合わせを答えてください）。

高チロシン血症II型（tyrosinemia type II）の臨床所見として特徴的なのはどれですか（正しいものをすべて選んでください）。

角膜潰瘍や角膜びらん, 過剰角化（掌蹠などの角化亢進）, チロシン結晶（針状結晶）の析出

メープルシロップ尿症(MSUD)の原因酵素と主要な治療法を答えてください（正しいものをすべて選んでください）。

非ケトン性高グリシン血症について正しい記述を選んでください（正しいものをすべて選んでください）。

テトラヒドロビオプテリン（BH4）はどの酵素群の補酵素として必須か？（該当するものをすべて選べ）

フェニルアラニン水酸化酵素, チロシン水酸化酵素, トリプトファン水酸化酵素

GTPシクロヒドラーゼ（GCH1）の変異が原因となる代表的な疾患とその遺伝形式はどれか？

瀬川病（ドーパ応答性ジストニア）, 常染色体優性遺伝

テトラヒドロビオプテリン（BH4）欠損により障害される代謝はどれか？

芳香族アミノ酸の水酸化（例：フェニルアラニン→チロシン、チロシン→L‑ドパ、トリプトファン→5‑ヒドロキシトリプトファン）

ビオプテリン代謝やモノアミン合成系の異常の評価に用いられる測定項目はどれか？

ネオプテリン, ビオプテリン（ビオプテリン類）

活性型のテトラヒドロビオプテリン（生理活性を示す形）はどれか？

テトラヒドロビオプテリン（BH4）

オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症の遺伝形式はどれか。

X連鎖劣性

オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）が触媒する反応はどれか。

オルニチンとカルバモイルリン酸からシトルリンを合成する反応

HHH症候群（Hyperornithinemia–Hyperammonemia–Homocitrullinuria syndrome）の原因として正しいものはどれか。

ミトコンドリア内膜に局在するオルニチントランスポーターの欠損, 常染色体劣性遺伝

HHH症候群の急性増悪時や長期管理で用いられる治療として適切なものを選べ。

古典的ホモシスチン尿症（シスタチオニンβ合成酵素：CBS欠損）の遺伝形式はどれか。

常染色体劣性

ホモシスチン尿症（CBS欠損）に典型的な臨床所見をすべて選べ。

知的発達遅滞（知的障害）, てんかん, 水晶体の偏位（レンズの脱臼）, 骨格異常（高身長、クモ状指）, 血栓症（血栓傾向）

ホモシスチン尿症の検査所見として正しいものを選べ。

血中メチオニン↑、血中ホモシステイン↑, 尿中ホモシスチン（ホモシスチン排泄）増加, CBS酵素活性低下や遺伝子異常の検出

MTHFR欠損症の治療として有効とされるものはどれか。

ベタイン（トリメチルグリシン）投与, 葉酸補充

シトルリンとアスパラギン酸からアルギニノコハク酸（アルギニノコハク酸）を合成する酵素はどれか。

アルギニノコハク酸合成酵素（argininosuccinate synthetase; ASS）

ハートナップ病（Hartnup病）

Lowe症候群（OCRL1変異）について正しいものはどれか（単一選択）。

X連鎖性劣性遺伝である

Lowe症候群の主要症状として当てはまるものをすべて選べ（複数正解）。

先天性白内障などの眼症状, 近位尿細管機能障害（Fanconi症候群）, 知的発達遅滞やけいれんなどの中枢神経症状

クレアチン代謝異常の診断で，GAMT欠損症（グアニジノ酢酸メチル基転移酵素欠損）に特徴的な尿中比率の変化はどれか。

尿中CR/CN（クレアチン/クレアチニン）比低下，GAA/CN（グアニジノ酢酸/クレアチニン）比上昇

AGAT欠損症やGAMT欠損症に有効とされる治療はどれか。

クレアチン補充療法（経口クレアチン投与）

プロピオン酸血症の遺伝形式と原因遺伝子として正しいものをすべて選んでください。

新生児期のプロピオン酸血症で典型的に認められる初期症状・所見として最も適切なのはどれですか（1つ選択）。

授乳開始とともに代謝性アシドーシスと高アンモニア血症による中枢神経症状が出現する

有機酸代謝異常症（プロピオン酸血症・メチルマロン酸血症など）に共通してみられる検査所見をすべて選んでください。

アニオンギャップ拡大を伴う代謝性アシドーシス, 高アンモニア血症, ケトーシスや低血糖を伴うことがある

プロピオン酸血症の急性期治療として有効なものをすべて選んでください。

メチルマロン酸血症（MMA）に関する記述として正しいものをすべて選んでください。

イソバレリック酸血症（イソバレリルCoA脱水素酵素欠損）の原因となる遺伝子はどれか？

IVD（イソバレリルCoA脱水素酵素）遺伝子異常

複合カルボキシラーゼ欠損症を引き起こす主な2つの原因は何か？

ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症（holocarboxylase synthetase欠損）, ビオチニダーゼ欠損症

複合カルボキシラーゼのうち、糖新生に関与する酵素はどれか？

ピルビン酸カルボキシラーゼ（PC）

グルタール酸尿症（GCDH欠損）で代謝障害を起こす主要なアミノ酸はどれか？

リシン、ヒドロキシリジン、トリプトファン

脂肪酸酸化障害（文中で示されている疾患群）について、誘発因子、主な臨床所見、診断に有用な検査として正しい組合せを答えよ。

Gaucher病について正しいものをすべて選べ（文中の記載に基づく）。

Gaucher病の臨床型（1型・2型・3型）と特徴の組合せとして正しいものを選べ（文中の説明に基づく）。

Gaucher 病に保険適用されている酵素補充療法はどれか？

セレザイム®

ファプラザイムおよびリプレガルはどの疾患の治療薬として保険収載されているか？

Fabry 病

Pompe 病の酵素補充療法として用いられるのは次のうちどれか？

マイオザイム®

低ホスファターゼ症に対して保険収載されている薬剤の名称はどれか？

ストレンジック®

表に挙がっているムコ多糖症の型をすべて選びなさい。

ムコ多糖症I型, ムコ多糖症Ⅱ型, ムコ多糖症VI型

クラベ病（globoid cell leukodystrophy）の原因酵素欠損はどれか。

ガラクトセレブロシダーゼ（GALC）活性低下

クラベ病のMRS（核磁気共鳴分光）でしばしば観察される所見はどれか。

NAA/Cr比の低下

クラベ病の確定診断に該当するのはどれか（最も適切なもの）。

皮膚線維芽細胞や酵素検査でのGALC活性低下の証明、またはGALC遺伝子に病因変異の同定

乳児型クラベ病に対して中枢神経障害の抑制に有効と報告される治療はどれか。

造血幹細胞移植（乳児型で早期、例：発症後2か月以内に実施した症例で有効）

異染性白質ジストロフィー（metachromatic leukodystrophy：MLD）の原因はどれか。

アリルスルファターゼA（ARSA）欠損によるスルファチド蓄積

Niemann–Pick病NP-Cで特徴的に認められる眼運動障害はどれか。

垂直性核上性注視麻痺（垂直方向の核上性注視障害）

NP-A/NP-Bでしばしば認められる眼底所見はどれか。

チェリー・レッド斑

NP-Cの確定診断に利用される検査・所見として正しい組合せを選べ（複数可）。

フィリビン染色陽性（遊離コレステロール蓄積を示す）, NPC1またはNPC2の病因変異の同定

クラベ病の頭部MRI所見として典型的なのはどれか。

T2強調像・FLAIRで側脳室後角周囲から広がる白質高信号

β-ガラクトシダーゼ（B-gal）活性低下を示し、GLB1遺伝子の病因変異で確定診断される疾患はどれか。

GM1ガングリオシドーシス

GM2ガングリオシドーシスに含まれる疾患をすべて選べ。

Tay-Sachs病, Sandhoff病, GM2活性化蛋白質欠損症

乳児型GM2ガングリオシドーシスの特徴的症状・経過として正しいものをすべて選べ。

GM2ガングリオシドーシスの確定診断に用いられる検査・所見として正しいものをすべて選べ。

ヘキソサミニダーゼAおよびBの活性測定, 責任遺伝子（HEXA, HEXB, GM2Aなど）に病因変異を同定する遺伝子検査

GM2ガングリオシドーシスでしばしば認められる眼底所見はどれか。

チェリー・レッド斑（cherry-red spot）

Fabry病の原因遺伝子と遺伝形式として正しいものを選べ。

GLA遺伝子の変異, X連鎖遺伝（Xq22.1）

Fabry病で典型的にみられる症状をすべて選べ。

四肢末端痛（アクロパレシア／四肢末端の激しい痛み）, 腎障害（進行性の腎機能障害）, 被角血管腫（angiokeratoma）, 心筋への脂質蓄積による心障害

Farber病の原因となる酵素欠損はどれか。

酸性セラミダーゼ（acid ceramidase）欠損

Farber病の古典的な3主徴として正しいものをすべて選べ（3つ）。

有痛性進行性関節腫脹・変形, 関節周囲や圧迫部位の皮下結節, 進行性嗄声（声のかすれ／喉声）

糖原病1型（Pompe病）の原因となる遺伝子・欠損酵素はどれか。

GAA遺伝子変異による酸性α-グルコシダーゼ（acid α-glucosidase）欠損

乳児型ポンペ病の主な臨床所見として正しいものを全て選べ。

近位筋優位の筋力低下と進行性呼吸不全, 著明な心肥大（心筋症）, 筋生検でリソソーム内にグリコーゲン蓄積を認める

Danon病の遺伝形式と原因タンパク質/遺伝子はどれか。

X連鎖性遺伝でLAMP2（リソソーム関連膜タンパク2）の欠損

Danon病の診断で有用な検査はどれか。

LAMP2の免疫染色やウェスタンブロットでのLAMP2欠損の証明, LAMP2遺伝子の病因変異の同定

ガラクトシアリドーシス（galactosialidosis）の原因と関連する酵素低下はどれか。

CTSA遺伝子異常によるカテプシンA（CTSA）活性低下に伴い、NEU1（ノイラミニダーゼ1）とβ-ガラクトシダーゼ（GLB1）活性も低下する

フコーシドーシスの診断に用いられる検査所見として正しいものはどれか。

尿中に多量のフコースを含む糖蛋白・オリゴ糖が排泄される

フコーシドーシスの頭部MRIの特徴として正しいものはどれか。

淡蒼球と黒質がT1強調像で高信号、T2強調像で低信号を示す

Salla病の確定診断に最も有用な検査はどれか？

尿中遊離シアル酸の増加の検出（尿遊離シアル酸測定）

MPS Iの確定診断や治療方針決定に用いられる検査・治療として適切な組合せはどれか？（複数選択可）

Hunter症候群（本文ではムコ多糖症〈Hunter〉として記載）で欠損する酵素と遺伝形式はどれか。

イドロン酸-2-スルファターゼ（IDS）欠損, X連鎖劣性遺伝

本文によると、Hunter症候群（MPS II）で蓄積する物質と臨床的特徴として正しい組合せはどれか。

デルマタン硫酸（DS）とヘパラン硫酸（HS）が蓄積する, 角膜混濁を呈さない（角膜混濁はない）

ムコ多糖症III型（Sanfilippo症候群）の主な臨床像として本文に書かれているものはどれか（当てはまるものを選べ）。

ムコリビドーシスII型の臨床特徴と遺伝形式として正しいものを選びなさい。

Cerebrotendinous xanthomatosis（CTX）の特徴として正しいものをすべて選べ。

Smith-Lemli-Opitz症候群の臨床所見として正しいものをすべて選べ。

Zellweger症候群の出生直後にみられる代表的な臨床所見として正しいものをすべて選んでください。

筋緊張低下（低緊張）, 前額突出や鼻根部平坦、内眼角贅皮などの顔貌異常, 白内障や角膜混濁などの眼科的異常, 肝腫大

Zellweger症候群で認められる代表的な検査所見（生化学的／尿検査）をすべて選んでください。

血中極長鎖脂肪酸（VLCFA）の増加, 血中プラズマローゲンの低下, 尿中での非ケトン性ジカルボン酸尿の出現

新生児副腎白質ジストロフィー（Zellwegerスペクトラムの一型）に関して正しい記述をすべて選んでください。

Refsum病でみられる臨床症状として正しいものをすべて選べ。

網膜色素変性（夜盲・視野障害）, 嗅覚障害（嗅覚低下・消失）, 末梢神経障害（感覚障害・末梢神経障害）, 小脳性失調（運動失調）, 難聴

副腎白質ジストロフィー（ALD）について正しい記述をすべて選べ。

ガラクトース血症のI型（古典的ガラクトース血症）の原因となる酵素欠損はどれか？

ガラクトース-1-リン酸ウリジリルトランスフェラーゼ（GALT）の欠損

von Gierke病（糖原病I型、グルコース-6-ホスファターゼ系障害）の臨床所見として正しいものをすべて選べ。

空腹時低血糖, 肝腫大, 空腹時高乳酸血症（乳酸の上昇）, 発育障害（成長遅延）

糖原病V型（McArdle病）の特徴的な臨床所見として正しいのはどれか？

運動時の筋痛・易疲労性と運動中に起こりうる“second wind”現象

先天性グリコシル化異常症（CDG）で最も多いPMM2-CDG（CDG-Ia）の原因はどれか。

phosphomannomutase I（Man-6-P→Man-1-Pを変換する酵素）の欠損

Menkes病について正しいものをすべて選んでください。

ポルフィリン症の臨床像について、光線過敏（皮膚症状）を主に呈する病型をすべて選んでください。

先天性赤芽球性ポルフィリン症（CEP）, 赤芽球性プロトポルフィリン症（EPP）, 晩発性皮膚ポルフィリン症（PCT）

PDHC欠損症の治療として有効とされるものを2つ選んでください。

過大な糖質負荷の制限, PDHCを介さずにエネルギーを産生できる高ケトン食（高脂肪食）

原発性カルニチン欠損症（OCTN2欠損）に関する正しい特徴をすべて選んでください（複数選択可）。

Kearns–Sayre症候群（KSS）の代表的な臨床特徴はどれか。

進行性外眼筋麻痺（眼球運動制限）・眼瞼下垂、網膜色素変性（視力障害）、心伝導障害を伴う症候群

Leigh症候群（脳症）に関して正しい記述を選べ（ミトコンドリア遺伝子変異の例に注目）。

複合体VのATPase6遺伝子の8993A>G変異が頻度の高い変異の一つである

100

Leber遺伝性視神経症（LHON）で特異的に変性して視力障害をきたす細胞はどれか。

網膜神経節細胞（視神経乳頭を構成する神経節細胞）