衛生薬学特別講義藍原4

81問 • 1年前

西田雄亮

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ある種の多環芳香族炭化水素は、自動車の排気ガスやタバコの煙などの中に存在する。

◯

発がんイニシエーターとして働く化学発がん物質は、全て発がんプロモーター作用も示す。

クロトン油成分中のホルボールエステルは、発がんプロモーター作用を持つ。

◯

ベンゾ[a]ピレンは、日常的な食事からは摂取されない。

ベンゾ[a]ピレンのがん原性は、代謝活性化を受けエポキシドを生成することによると考えられている。

◯

エポキシドヒドラーゼは、ベンゾ[a]ピレンの代謝的活性化に関与する。

◯

メチル基を有する多環芳香族炭化水素にはがん原性が認められない。

肉や魚の焼けこげ中には、変異原性を示すヘテロサイクリックアミンが存在する。

◯

Trp-P-1 は、肉や魚の焼けこげに存在する。

◯

Trp-P-1 及び Trp-P-2 は、トリプトファンから生じる腐敗アミンである。

魚や肉の焦げた部分に生じる変異原性物質には、ピリドイミダゾール骨格を有するものがある。

◯

変異原性ヘテロサイクリックアミンの N-水酸化反応は、代謝的活性化の反応とみなされる。

◯

N-ニトロソ化合物は、その構造の違いにより異なる臓器で発がん性を示す。

◯

トリクロロエチレンは、代謝を受けずに DNA 塩基配列を修飾する一次発がん物質である。

2-ナフチルアミンはエポキシド体に代謝されて、DNA と反応し、発がん性を示すと考えられている。

ベンゾ[a]ピレンの発がん性の活性本体は、エポキシドである。

◯

加熱食品に見出されるヘテロサイクリックアミンは、N-水酸化反応とそれに続くO-アシル化反応によって代謝活性化される。

◯

ジメチルニトロソアミンは、DNA をアルキル化する直接発がん物質である。

アルキルニトロソアミンは、第二級アミンと亜硝酸の反応により生成する。

◯

アルキルニトロソアミンは、がん原性を示すものが多い。

◯

ジメチルニトロソアミンは、シトクロムP450によって代謝的活性化される。

◯

ベンゾ[a]ピレンは、グルタチオンS-トランスフェラーゼによって代謝的活性化される。

サイカシンは、β-グルコシダーゼによって代謝的活性化される。

◯

アフラトキシンB1は、β-グルコシダーゼによって代謝的に活性化され、発がん性を示す。

トリクロロエチレンの発がん性は報告されていない。

2-ナフチルアミンは代謝的活性化を受けて、発がんイニシエーターとなる。

◯

2-アミノフルオレンは、ニトレニウムイオンに変換されて発がん性を示す。

◯

ジメチルニトロソアミンは、生体内でメチルカチオンを生成し、メチルカチオンが DNA に結合する。

◯

亜硝酸ナトリウムは、酸性で第二級アミンと反応して発がん性のニトロソアミンを生じる。

◯

腐敗により、トリプトファンから発がん性の Trip-P-1 が生じる。

H-ras は、GTP 結合タンパク質をコードするがん遺伝子である。

◯

p53 は、細胞周期等に関わる因子をコードするがん抑制遺伝子である

◯

RB は、ヒト網膜芽細胞種から同定されたがん遺伝子である。

erbB は、細胞質チロシンキナーゼをコードするがん抑制遺伝子である。

BRCA1 は、転写制御やDNA修復に関与するがん抑制遺伝子である。

◯

src は、細胞質チロシンキナーゼをコードするがん抑制遺伝子である。

RB は、転写制御や細胞周期制御に関与するがん遺伝子である。

myc は、核内で転写を調節するがん抑制遺伝子である。

src は、ニワトリのラウス肉腫から同定されたがん遺伝子である。

◯

ヒトパピローマウイルスの感染は、子宮頸がんのリスクを上げる。

◯

BRCA2 は、遺伝性乳がんに関わる遺伝子である。

◯

変異原性試験は、発がんプロモーターのスクリーニング法として使われる。

Ames 試験では、Salmonella typhimurium のトリプトファン要求性変異株が用いられる。

Ames 試験において、化学物質の代謝活性化には、菌体のホモジネートを用いる。

Ames 試験において、ラット肝ホモジネートの 9,000xg 上清を添加するのは、Salmonella typhimurium の代謝を活性化するためである。

致死を指標とする rec アッセイや pol アッセイは、培養細胞を用いる試験である。

DNA 傷害を検出する不定期 DNA 合成試験 (UDS試験) は、微生物を用いる試験である。

変異原性試験は、発がん性を評価する絶対的な指標となりうる。

遺伝毒性を評価する場合、通常は単一の試験法のみで判定する。

Ames試験で用いられるネズミチフス菌 (his－) のTA98 株は、フレームシフト型の変異を判定することができる。

◯

染色体異常試験は、細菌に被験物質を作用させる試験である。

小核試験は、遺伝子突然変異を検出する試験である。

一般毒性試験は、単回投与毒性試験と反復投与毒性試験に大別される。

◯

単回投与毒性試験において、LD50 値を正確に求めることは必須である。

LD50 とは被験物質を投与した動物のすべてが死ぬ投与量の半量のことである。

反復投与毒性試験とは、6 ヶ月を超える長期連続投与試験のことである。

慢性毒性試験では、通常 3 ヶ月程度の期間、投与して毒性を調べる。

生殖発生毒性試験においては、胚・胎仔発生に関する試験のみを行えば十分である。

生殖・発生毒性試験は、被験薬物の催奇形性作用を明らかにすることを目的とする。

変異原性試験は化学物質の発がん性の有無の予測に役立つ。

◯

変異原性試験は、in vitro 試験と in vivo 試験に分けられる。

◯

変異原性試験で陽性を示した被験物質が、必ずしも発現性を示すとは限らない。

◯

がん原性試験では被験物質を 1 ヶ月間連続投与して、その期間内にがんで死ぬ動物数を調べる方法が一般的である。

がん原性試験は、すべての被験薬に対して行わなければならない。

依存性試験は、特殊毒性試験に属し、被験物質の身体依存性と精神依存性を明らかにする目的で実施される。

◯

魚毒性試験は、農薬の毒性の指標には用いられない。

毒性試験の結果は実験動物とヒトの間で必ずしも一致しないが、これは主に動物とヒトの体重差が原因である。

1 日許容摂取量 (ADI) はヒトが毎日連続して一生涯摂取しても危険がないと考えられる 1 日あたりの摂取量のことである。

◯

1 日許容摂取量 (ADI) は動物実験で求めた無毒性量と同じである。

食品添加物の使用基準は、ADI を考慮して決められる。

◯

農薬の ADI は、生態系への影響を考慮して決められている。

実質安全量 (VSD) は、一生涯摂取し続けたとしても発がんの危険度が、ある限られた率以下にとどまる化学物質の量のことである。

◯

NOAEL は、すべての化学物質にあてはまる概念である。

ADI は、NOAEL の値と安全係数をもとにして求める。

◯

実験に使用する動物の種類により、NOAEL は異なることがある。

◯

NOAEL は、測定可能な濃度領域の量-反応曲線から外挿して求めることができる。

◯

化学物質の無毒性量 (NOAEL) は、急性毒性試験から求める。

Ames 試験では、Salmonella typhimurium のトリプトファン要求性変異株が用いられる。

Ames 試験でラット肝ホモジネートの 9000xg 上清を添加するのは、 Salmonella typhimurium の代謝酵素を活性化するためである。

催奇形性試験は、化学物質が器官形成に作用して奇形を起こす性質の有無を調べる方法である。

◯

ネズミチフス菌を用いた変異原性試験は、化審法での生態影響に関する試験である。

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ある種の多環芳香族炭化水素は、自動車の排気ガスやタバコの煙などの中に存在する。

◯

発がんイニシエーターとして働く化学発がん物質は、全て発がんプロモーター作用も示す。

クロトン油成分中のホルボールエステルは、発がんプロモーター作用を持つ。

◯

ベンゾ[a]ピレンは、日常的な食事からは摂取されない。

ベンゾ[a]ピレンのがん原性は、代謝活性化を受けエポキシドを生成することによると考えられている。

◯

エポキシドヒドラーゼは、ベンゾ[a]ピレンの代謝的活性化に関与する。

◯

メチル基を有する多環芳香族炭化水素にはがん原性が認められない。

肉や魚の焼けこげ中には、変異原性を示すヘテロサイクリックアミンが存在する。

◯

Trp-P-1 は、肉や魚の焼けこげに存在する。

◯

Trp-P-1 及び Trp-P-2 は、トリプトファンから生じる腐敗アミンである。

魚や肉の焦げた部分に生じる変異原性物質には、ピリドイミダゾール骨格を有するものがある。

◯

変異原性ヘテロサイクリックアミンの N-水酸化反応は、代謝的活性化の反応とみなされる。

◯

N-ニトロソ化合物は、その構造の違いにより異なる臓器で発がん性を示す。

◯

トリクロロエチレンは、代謝を受けずに DNA 塩基配列を修飾する一次発がん物質である。

2-ナフチルアミンはエポキシド体に代謝されて、DNA と反応し、発がん性を示すと考えられている。

ベンゾ[a]ピレンの発がん性の活性本体は、エポキシドである。

◯

加熱食品に見出されるヘテロサイクリックアミンは、N-水酸化反応とそれに続くO-アシル化反応によって代謝活性化される。

◯

ジメチルニトロソアミンは、DNA をアルキル化する直接発がん物質である。

アルキルニトロソアミンは、第二級アミンと亜硝酸の反応により生成する。

◯

アルキルニトロソアミンは、がん原性を示すものが多い。

◯

ジメチルニトロソアミンは、シトクロムP450によって代謝的活性化される。

◯

ベンゾ[a]ピレンは、グルタチオンS-トランスフェラーゼによって代謝的活性化される。

サイカシンは、β-グルコシダーゼによって代謝的活性化される。

◯

アフラトキシンB1は、β-グルコシダーゼによって代謝的に活性化され、発がん性を示す。

トリクロロエチレンの発がん性は報告されていない。

2-ナフチルアミンは代謝的活性化を受けて、発がんイニシエーターとなる。

◯

2-アミノフルオレンは、ニトレニウムイオンに変換されて発がん性を示す。

◯

ジメチルニトロソアミンは、生体内でメチルカチオンを生成し、メチルカチオンが DNA に結合する。

◯

亜硝酸ナトリウムは、酸性で第二級アミンと反応して発がん性のニトロソアミンを生じる。

◯

腐敗により、トリプトファンから発がん性の Trip-P-1 が生じる。

H-ras は、GTP 結合タンパク質をコードするがん遺伝子である。

◯

p53 は、細胞周期等に関わる因子をコードするがん抑制遺伝子である

◯

RB は、ヒト網膜芽細胞種から同定されたがん遺伝子である。

erbB は、細胞質チロシンキナーゼをコードするがん抑制遺伝子である。

BRCA1 は、転写制御やDNA修復に関与するがん抑制遺伝子である。

◯

src は、細胞質チロシンキナーゼをコードするがん抑制遺伝子である。

RB は、転写制御や細胞周期制御に関与するがん遺伝子である。

myc は、核内で転写を調節するがん抑制遺伝子である。

src は、ニワトリのラウス肉腫から同定されたがん遺伝子である。

◯

ヒトパピローマウイルスの感染は、子宮頸がんのリスクを上げる。

◯

BRCA2 は、遺伝性乳がんに関わる遺伝子である。

◯

変異原性試験は、発がんプロモーターのスクリーニング法として使われる。

Ames 試験では、Salmonella typhimurium のトリプトファン要求性変異株が用いられる。

Ames 試験において、化学物質の代謝活性化には、菌体のホモジネートを用いる。

Ames 試験において、ラット肝ホモジネートの 9,000xg 上清を添加するのは、Salmonella typhimurium の代謝を活性化するためである。

致死を指標とする rec アッセイや pol アッセイは、培養細胞を用いる試験である。

DNA 傷害を検出する不定期 DNA 合成試験 (UDS試験) は、微生物を用いる試験である。

変異原性試験は、発がん性を評価する絶対的な指標となりうる。

遺伝毒性を評価する場合、通常は単一の試験法のみで判定する。

Ames試験で用いられるネズミチフス菌 (his－) のTA98 株は、フレームシフト型の変異を判定することができる。

◯

染色体異常試験は、細菌に被験物質を作用させる試験である。

小核試験は、遺伝子突然変異を検出する試験である。

一般毒性試験は、単回投与毒性試験と反復投与毒性試験に大別される。

◯

単回投与毒性試験において、LD50 値を正確に求めることは必須である。

LD50 とは被験物質を投与した動物のすべてが死ぬ投与量の半量のことである。

反復投与毒性試験とは、6 ヶ月を超える長期連続投与試験のことである。

慢性毒性試験では、通常 3 ヶ月程度の期間、投与して毒性を調べる。

生殖発生毒性試験においては、胚・胎仔発生に関する試験のみを行えば十分である。

生殖・発生毒性試験は、被験薬物の催奇形性作用を明らかにすることを目的とする。

変異原性試験は化学物質の発がん性の有無の予測に役立つ。

◯

変異原性試験は、in vitro 試験と in vivo 試験に分けられる。

◯

変異原性試験で陽性を示した被験物質が、必ずしも発現性を示すとは限らない。

◯

がん原性試験では被験物質を 1 ヶ月間連続投与して、その期間内にがんで死ぬ動物数を調べる方法が一般的である。

がん原性試験は、すべての被験薬に対して行わなければならない。

依存性試験は、特殊毒性試験に属し、被験物質の身体依存性と精神依存性を明らかにする目的で実施される。

◯

魚毒性試験は、農薬の毒性の指標には用いられない。

毒性試験の結果は実験動物とヒトの間で必ずしも一致しないが、これは主に動物とヒトの体重差が原因である。

1 日許容摂取量 (ADI) はヒトが毎日連続して一生涯摂取しても危険がないと考えられる 1 日あたりの摂取量のことである。

◯

1 日許容摂取量 (ADI) は動物実験で求めた無毒性量と同じである。

食品添加物の使用基準は、ADI を考慮して決められる。

◯

農薬の ADI は、生態系への影響を考慮して決められている。

実質安全量 (VSD) は、一生涯摂取し続けたとしても発がんの危険度が、ある限られた率以下にとどまる化学物質の量のことである。

◯

NOAEL は、すべての化学物質にあてはまる概念である。

ADI は、NOAEL の値と安全係数をもとにして求める。

◯

実験に使用する動物の種類により、NOAEL は異なることがある。

◯

NOAEL は、測定可能な濃度領域の量-反応曲線から外挿して求めることができる。

◯

化学物質の無毒性量 (NOAEL) は、急性毒性試験から求める。

Ames 試験では、Salmonella typhimurium のトリプトファン要求性変異株が用いられる。

Ames 試験でラット肝ホモジネートの 9000xg 上清を添加するのは、 Salmonella typhimurium の代謝酵素を活性化するためである。

催奇形性試験は、化学物質が器官形成に作用して奇形を起こす性質の有無を調べる方法である。

◯

ネズミチフス菌を用いた変異原性試験は、化審法での生態影響に関する試験である。

衛生薬学特別講義 藍原4

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