分析化学1

クリアランス

血中濃度時間曲線下面積

薬物Bと薬物Dのみかけの分布容積は等しい。, 薬物Aから薬物Dの中で一次消失速度定数が最も大きいのはDである。

一次消失速度定数の低下

初回通過効果はバイオアベイラビリティを低下させる。

消化管で完全に吸収されて初回通過効果により50%が消失する薬物と、消化管吸収率50%で初回通過効果を全く受けない薬物のバイオアベイラビリティは等しい。, バイオアベイラビリティは、経口投与製剤のみならず注射の評価にも適用される。

みかけの分布容積, バイオアベイラビリティ, 投与量

錠剤Aの絶対的バイオアベイラビリティは80％である。, 錠剤Aに対する錠剤Bの相対的バイオアベイラビリティは75％である。

b, e

血中濃度時間曲線下面積

全身クリアランス

消化管吸収の飽和

腎クリアランス

線形モデルでは、薬物の消失速度と血漿中薬物濃度は比例する。

MRTpo− MRT

4

1

②から得られるCLは、①から得られるCLよりも小さい。, ②から得られる中央コンパートメントのVは、①から得られるVよりも小さい。

薬物の有効血中濃度域が広いこと

酸性薬物の血漿中非結合形分率の増大

非代償性肝硬変では、血漿アルブミン量の低下により、血漿中薬物の非結合形の割合が増加する。, 心筋梗塞では、血漿α1-酸性糖タンパク質量の増加により、血漿中塩基性薬物の非結合形の割合が低下する。

うっ血性心不全の患者では、健常人に比べて心拍出量が減少するために、リドカインの全身クリアランスは低下する。, 肝硬変の患者では、肝臓のシトクロムP450含量が低下し、肝代謝律速型薬物であるテオフィリンの肝クリアランスは低下する。

血中薬物濃度と薬理効果および副作用との相関関係がない

バンコマイシン

テイコプラニン

ジゴキシンの血中薬物濃度を免疫学的測定法で測定する場合、特に腎障害患者や妊婦では内因性交差物質が測定値に影響を及ぼすことがある。, ゲンタマイシン点滴終了１時間後および次回投与直前の血中濃度は、投与設計に有用なデータとなる。

ジゴキシンを測定対象とした時の採血は、定常状態に達した後の追加投与前が望ましい。, 血清リチウム濃度のトラフ値が2.0 mEq/Lを超えたときは、減量・休薬が必要となる。

薬物によっては血清分離剤に吸着するため、血清分離剤を含む採血管を使用した場合には、血清中濃度を低く見積もる場合がある。, タクロリムスは、血液中の赤血球画分に多く分布するため、測定サンプルとして血清ではなく全血を使用する。, 血清中ジゴキシン濃度を免疫学的測定法で測定する場合、肝障害患者では内因性交差物質が測定値に影響を及ぼすことがある。

ポピュレーションファーマコキネティクスでは、患者集団における薬物動態や変動因子を評価する, 多くの患者の血中薬物濃度測定値および患者情報を同時に解析すると、母集団の平均薬物動態パラメータ、個体間変動、個体内変動の情報が得られる。, 患者の１点の血中薬物濃度測定値および患者情報と母集団の平均薬物動態パラメータおよび変動情報を用いて、ベイズの統計理論により患者個々の薬物動態パラメータが推定できる。

1点の血中濃度測定値から、その患者の薬物動態パラメータが推定できるのは、母集団パラメータを事前情報として用いるからである。, 母集団薬物速度論を用いても、薬物投与後の血液採取時間に関する情報がなければ、患者の薬物動態パラメータの推定は不可能である。

ノルフロキサシン

消化管内における難溶性キレートの形成

リセドロン酸は、牛乳中のカルシウムイオンとキレートを形成するので、吸収が低下する。

フェノバルビタール

CYPのヘム鉄に配位結合する

小腸CYP3A4 に対する共有結合による不可逆的阻害

腎排泄の阻害