癌は点変異や挿入、欠失によってアミノ酸の構造が変わったり、転座による遺伝子の異常構造やゲノム不安定性などによって生じる。また、癌の抗がん剤に対する耐性も抵抗性に関する遺伝子が増えることによって起きる。

樹状細胞によって癌細胞が貪食され、抗原提示を受けCD8+T細胞が細胞障害性T細胞となり、がん細胞に結合、抗原を認識し、活性化されるとパーフォリンで細胞に穴をあけ、グランザイムによってアポトーシスが誘導される。活性化T細胞になるためには、抗原提示とCD4+T細胞によるサイトカインの産生が必要である。

認識の回避、T細胞活性化経路の阻害、抑制性サイトカインの分泌 認識の回避はネオ腫瘍抗原やMHC1分子の発現を減らすことによって細胞障害性T細胞による破壊から逃避する。T細胞の活性化経路の阻害は、PD1Lの発現によってT細胞の活性化を抑制する。 抑制性サイトカインの分泌は、TFGーβによってTh1細胞やCTRへの分化を抑制する。

どちらも免疫チェックポイント剤で、イピリマブは活性化されたT細胞に発現されるCTLA 4に結合しT細胞が不活性化するのを阻害する。通常であれは共刺激分子は他の受容体に結合し、共刺激される。ニボルマブはがん細胞が発現するPDL1がT細胞に結合するのを阻害する。

癌免疫編集では3つの局面があり、排除相、平衡相、逃避層がある。排除相ではHot tumorと呼ばれる免疫原性が高い癌が多い状態で免疫によって排除されやすい。逃避層はCold tumorと呼ばれる免疫原性の低い癌が優位な状態で、免疫からの逃避が多く見られ、抑制性サイトカインやTregによって癌が免疫から逃避している。平衡相はこの中間の状態である。

直接的アロ認識、間接的アロ認識の二つがある。直接的アロ認識とはプロセシングを受けていない移植片のMHC分子を移植片抗原提示細胞から受けるものである。間接的アロ認識とは、宿主抗原提示細胞のMHC分子に結合し,スプライシングされた移植片のMHCを認識することである。

常在細菌叢 粘液層 上皮細胞 粘膜固有層の免疫細胞

実行組織とはパイエル板などが代表であり、抗原特異性を獲得する。具体的にはM細胞が細菌を捉える、樹状細胞に受け渡し、抗原提示が行われ、Th細胞が増殖し、その際に分泌されるサイトカインによってB細胞が分化し、抗原特異性を獲得する。その後、体循環やホーミング系によって実行組織に移動する。実行組織では、IL5などによってIgAが2量体を形成し、plgRに結合し、エンドサイトーシスで取り込まれ、plgRから切り離され上皮細胞側に放出される。

体内の常在細菌叢が乱れることであり、潰瘍性大腸炎など様々な疾患に関連していると考えられる。原因としては杯細胞からのムチンの分泌低下やパネート細胞からのdefensinの分泌の低下、免疫機能細胞の異常が考えられる。

経口で摂取されるタンパク質には免疫系が応答しないことによって、アレルギーなどを起こさない仕組み。比較的多量に摂取された場合はT細胞の無応答が誘導されるか、クローン除去が誘導される。低容量の接種ではTregによる免疫寛容が起こる。

視床下部-交感神経系と視床下部-下垂体-副腎系