好中球

TLR

il -i, il-6, Tnf-x

IL8

ロイコトリエン、プロスタグランジン、PAF

オプソニン化

homing.

感染を繰り返すほど増幅される(ブースター効果)

IgM

抗原が無数のB細胞レパートリーの中から自分に合うB細胞だけを選んで結合し、そのB細胞を増殖させる。

リンパ節

樹状細胞やマクロファージが貪食を行い、リンパ節などでMHC2によって抗原提示を行い、B細胞は特異的に結合、取り込みを行いMHC2で抗原提示を行う。

T細胞

TCR

ある抗原に特異的な抗原認識受容体を持つT細胞が増殖する。

抗原提示 共刺激　 サイトカイン

サイトカインの分泌。

抗原提示に対して種々のサイトカインを産生する。

Th1.Th2,Th7、Treg

Th1 →IL12,IFN-γ Th2→IL4 Th17→TGF-β、IL6,IL23 Treg→TGF-β

IFNγ、マクロファージ、好中球などの貪食細胞の活性化、IgM→IgGへのクラススイッチ

IL4,IL5,IL9,IL13 B細胞が形質細胞に分化、増殖して抗体を産生するのに必要。

上皮細胞、線維芽細胞、血管内皮細胞に作用し、好中球を呼ぶケモカインを産生する。

IgG

抗原認識と提示 共刺激 Th1およびTh2からのサイトカイン

オプソニン化

細胞傷害性T細胞

細胞障害性T細胞によって感染細胞が破壊される。

肉芽種

マクロファージや樹状細胞がTLR3、7、8、9で認識し、IFN(1型インターフェロン)を分泌し、ウイルスの複製を阻害する。また、NK細胞、Tc細胞の殺傷力を増大させる。

ウイルス感染した細胞や癌化した細胞を破壊する IFNγを分泌しマクロファージを活性化する

感染細胞からMHC1クラスによる抗原提示を受け、感染細胞を破壊する。

ウイルスを取り込んだマクロファージや樹状細胞がリンパ節に移動し、MHC2分子を用いてCD4+T細胞に抗原提示を行う。ウイルス感染では抗原提示細胞やNK細胞の活性化によってTh1への分化、増殖に傾いている。Th1系サイトカインのIL2やlFNγを産生する。CD8+T細胞はこれを浴びると分化、増殖して感染細胞を破壊する力gq活性化する。

IFNγを浴びることによって活性化マクロファージとなり、ラングハンス細胞なり貪食能の活性化と貪食したウイルスの不活性化を行う。また、これによって肉芽種が作られる。

中和抗体として働く。ウイルスに結合し、新たな細胞への侵入を防ぐ。

完全抗原とは体内で抗体を産生する性質を持つ抗原物質のことで、ハプテンは単独では抗体産生が行われず、体内に存在する何らかのタンパク質と結合することで免疫原性を持つ。そのタンパクをキャリアと呼ぶ。

癌は点変異や挿入、欠失によってアミノ酸の構造が変わったり、転座による遺伝子の異常構造やゲノム不安定性などによって生じる。また、癌の抗がん剤に対する耐性も抵抗性に関する遺伝子が増えることによって起きる。

樹状細胞によって癌細胞が貪食され、抗原提示を受けCD8+T細胞が細胞障害性T細胞となり、がん細胞に結合、抗原を認識し、活性化されるとパーフォリンで細胞に穴をあけ、グランザイムによってアポトーシスが誘導される。活性化T細胞になるためには、抗原提示とCD4+T細胞によるサイトカインの産生が必要である。

認識の回避、T細胞活性化経路の阻害、抑制性サイトカインの分泌 認識の回避はネオ腫瘍抗原やMHC1分子の発現を減らすことによって細胞障害性T細胞による破壊から逃避する。T細胞の活性化経路の阻害は、PD1Lの発現によってT細胞の活性化を抑制する。 抑制性サイトカインの分泌は、TFGーβによってTh1細胞やCTRへの分化を抑制する。

どちらも免疫チェックポイント剤で、イピリマブは活性化されたT細胞に発現されるCTLA 4に結合しT細胞が不活性化するのを阻害する。通常であれは共刺激分子は他の受容体に結合し、共刺激される。ニボルマブはがん細胞が発現するPDL1がT細胞に結合するのを阻害する。

癌免疫編集では3つの局面があり、排除相、平衡相、逃避層がある。排除相ではHot tumorと呼ばれる免疫原性が高い癌が多い状態で免疫によって排除されやすい。逃避層はCold tumorと呼ばれる免疫原性の低い癌が優位な状態で、免疫からの逃避が多く見られ、抑制性サイトカインやTregによって癌が免疫から逃避している。平衡相はこの中間の状態である。

直接的アロ認識、間接的アロ認識の二つがある。直接的アロ認識とはプロセシングを受けていない移植片のMHC分子を移植片抗原提示細胞から受けるものである。間接的アロ認識とは、宿主抗原提示細胞のMHC分子に結合し,スプライシングされた移植片のMHCを認識することである。

常在細菌叢 粘液層 上皮細胞 粘膜固有層の免疫細胞

実行組織とはパイエル板などが代表であり、抗原特異性を獲得する。具体的にはM細胞が細菌を捉える、樹状細胞に受け渡し、抗原提示が行われ、Th細胞が増殖し、その際に分泌されるサイトカインによってB細胞が分化し、抗原特異性を獲得する。その後、体循環やホーミング系によって実行組織に移動する。実行組織では、IL5などによってIgAが2量体を形成し、plgRに結合し、エンドサイトーシスで取り込まれ、plgRから切り離され上皮細胞側に放出される。

体内の常在細菌叢が乱れることであり、潰瘍性大腸炎など様々な疾患に関連していると考えられる。原因としては杯細胞からのムチンの分泌低下やパネート細胞からのdefensinの分泌の低下、免疫機能細胞の異常が考えられる。

経口で摂取されるタンパク質には免疫系が応答しないことによって、アレルギーなどを起こさない仕組み。比較的多量に摂取された場合はT細胞の無応答が誘導されるか、クローン除去が誘導される。低容量の接種ではTregによる免疫寛容が起こる。

視床下部-交感神経系と視床下部-下垂体-副腎系

まず、カテコラミン系ではTh1細胞にのみ受容体が存在することによって、相対的にTh2優位となる。グルココルチコイドではTh1、Th2ともに抑制されるが特にIL12の産生を抑制するため、Th2が相対的に優位になり、アレルギーが悪化する。

免疫溶菌 オプソニン化 好中球の遊走因子 マスト細胞の刺激

C5b6789によって行われる。これは膜侵襲複合体と呼ばれる。細菌に穴をあけて破壊する。

抗体と同様に食細胞の貪食能力を増強する。C3bによる。

C5a

C3aとC5a。ヒスタミンなどのケミカルメディエーターを放出させ、血管の透過性亢進や拡張を行う。アナフィラキシー反応と呼ばれる。

古典的経路　C1から順番に活性化される経路で、二番目にC4がくる。 抗原に抗体が結合し、その抗体に補体C1がくっつくことで活性化する。 第二経路　一部の細菌が抗体を介さずいきなり、C3にくっつくことで活性化する。この経路の活性化にはB因子とD因子が必要。 レクチン経路　肝臓で作られるマンノース結合レクチンが細菌に結合することでC4から活性化される経路。2、3は自然免疫。

顆粒球　好中球、マスト細胞、好塩基球、好酸球 単球系　単球、マクロファージ、樹上細胞　 リンパ球系　B細胞、T細胞、NK細胞

NADPHオキシダーゼという酵素によって活性酸素を産生する。 リゾチームと呼ばれる分解酵素によって細胞壁を分解する。 IgGが結合した抗原を貪食する。これはFCγRを持つため。

非特異的な貪食 抗原提示 ラングハンス型巨細胞(活性化マクロファージ)による貪食 1型インターフェロンの放出 スカベンジャー 炎症性サイトカイン、ケモカイン、脂質メディエーターの放出

抗原提示能が高い 共刺激分子が他の細胞より多い

NK細胞　非特異的なウイルス感染細胞、がん細胞に対して貪食を行う。TCRは持たず、抑制受容体、活性型受容体を持ち、MHC1クラス分子を認識すると貪食を行わない。 NKT細胞　TCRを持ち、ウイルス感染細胞、がん細胞の貪食を行う。MHC 1分子からの抗原提示によってIL4とインターフェロンγを放出する。