治療学総論③

笑気や液体窒素を使って、腫瘍組織を低音にすること腫瘍組織を低温にすることにより、腫瘍の細胞死を誘導する治療法。

直接的；細胞膜の破壊、電解質の変化、細胞タンパクの変性、温熱ショック 間接的；小血管•毛細血管の障害による凍結組織の虚脱

・迅速 ・安価 ・簡便 ・全身麻酔の回避

・マージン部位が確認出来ない ・装置の価格 ・液体窒素の蒸発 ・四肢や尾の全周1/3以上の凍結では肉芽や上皮が形成されない

良性または浸潤性が局所である、2.5cm未満の小型腫瘍

・眼瞼のマイボーム腺腫、乳頭腫 ・肛門全周の90度未満に限局した肛門周囲腺種、良性孤立性腫瘍 ・片側皮質骨にわずかに浸潤している低グレードの口腔内腫瘍 ・皮膚の小さな良性腫瘍

・肛門周囲の深部へ浸潤した腫瘍、悪性腫瘍 ・腫瘍の浸潤した顎骨の全層凍結(骨折のリスク) ・咽頭や扁桃の凍結(呼吸困難になる) ・皮膚肥満細胞腫(脱顆粒を引き起こす)

・長骨の骨肉腫(骨折を招く) ・鼻腔内腫瘍(口腔鼻腔瘻) ・肛門全周の腫瘍(管腔の線維性狭窄) ・大きな肥満細胞腫(脱顆粒) ・大きな浸潤性腫瘍

組織の温度を上げることで腫瘍を治療する方法。 41℃以上の高体温は時間依存性/温度依存性に直接細胞毒性がある。

・腫瘍血管の拡張能が低く、熱が腫瘍にとどまりやすいから。 ・低酸素アシドーシスの細胞には選択的細胞毒性があり、腫瘍の微小血管が熱により破壊を受けることで、さらにアシドーシス•虚血壊死へと進みやすくなるから。

・放射線に抵抗する低酸素の腫瘍細胞は熱に弱いから ・放射線はM期、温熱はS期と異なる細胞周期に作用するため

シクロホスファミド

高体温による 　・細胞膜の透過性増大 　・DNA修復阻害

39〜42℃の低温度帯でも良い。 ・放射線障害からの回復促進 ・再酸素化 ・血流改善 ・熱ショック反応の誘導 ・免疫的刺激

・熱伝導と血流による熱の輸送により組織の温度が一定せず、一貫して腫瘍に温熱をためられないこと ・腫瘍温度モニタの限界 ・43℃以下の温度で細胞が熱ショック蛋白を合成し、熱に対する抵抗性を増すこと

・赤外線 ・可視光線 ・温風 ・温湯 ・ロウ浴

・超音波 ・マイクロ波 ・高周波電流 ・レーザー

血液灌流用対外装置

光感受性物質を投与すると、腫瘍に集まる 　→光感受性物質と適切な波長の光が反応 　　→励起された光感受性物質が【活性酸素】を発生し、細胞死を誘導 　　　(血管のうっ血と破壊、膜障害、アポトーシス、免疫効果細胞の働きを促進する）

・腫瘍内のpHが低く、腫瘍内の脂肪の親和性が高まり、脂肪と光感受性物質が結合するから。 ・腫瘍内の新生されたコラーゲンがポルフィリン系光感受性物質と親和性があるから。

・可変色素レーザー ・単一波長のダイオードレーザー ・発光ダイオード(LED)アレイ

630nm以上

光ファイバーのマクロレンズから発する光線を腫瘍表面から照射する方法。

先端が拡散筒になった光ファイバーを腫瘍に直接挿入する方法。

扁平上皮癌　＠犬猫の皮膚、犬の口腔

4スルホン酸フタロシアン化アルミニウム

CR (完全寛解) 70％ 腫瘍進行組織間が18ヶ月

・尿路 ・呼吸器 ・口腔

5アミノレブリン酸(ALA)

4〜34週(中央値6週間)

・皮膚の光過敏症 ・局所の腫脹 ・食欲不振 ・肝毒性 ・嘔吐

ポルフィリン系光感受性物質

病態に関与する細胞機能をゲノムや分子レベルで解明し、 その遺伝子産物に特異的に作用する薬剤を作製して治療に用いる方法。

オクラシチニブ(アポキル)　犬のアトピー性皮膚炎