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化学物質それ自身に発がん性のあるもの（ ① ）はまれで、発がん物質の多くは不活性な物質（ ② ）であり生体内の薬物代謝酵素により代謝活性化されることで DNA に付加体を形成し発がん性を示す

一次発がん物質, 二次発がん物質

発がん性と遺伝毒性には高い①の相関が知られる。発がんの疑いのあるものを信頼性が高く効率よくスクリーニングするための②が発がん性試験に先がけ実施されている。

正, 遺伝毒性試験

①は、遺伝毒性を有する化学物質によって DNA に損傷がもたらされる過程である。 ②は、イニシエーションを引き起こす化学物質である。がん原遺伝子、がん抑制遺伝子などの特定の部位に変異を誘発する DNA 損傷が必要である。

イニシエーション, イニシエーター

①過程では、イニシエーターを作用させた後、繰り返し②(プロモーションを誘発する化学物質)で処理すると細胞増殖が促進され、がん化する。 ③(ホルボールエステル)が有名である。

プロモーション, プロモーター, 12-O-テトラデカノイルホルボール-13-アセテート（TPA）

①は、良性腫瘍の中から悪性の形質を獲得したがん細胞が増殖して細胞集団を形成する過程である。

プログレッション

①は、DNA に直接作用する。 ②は、タンパク質などの生体成分と結合して細胞増殖の制御異常をもたらすことや遺伝子の発現異常を誘導することで発がん性を示す。

遺伝毒性発がん物質, 非遺伝毒性発がん物質

①、②、③は、DNA と共有結合し、その結合量と発がん性・遺伝毒性の強さがある程度相関することがわかっている

芳香族炭化水素, ニトロソアミン, 活性酸素

①②は皮膚がんのプロモーター ③は胃がんのプロモーター ④は大腸がんのプロモーター ⑤は肝がんのプロモーター

ホルボールエステル, オカダ酸, 食塩, 胆汁酸, フェノバルビタール

CYP1A1に代謝される

ベンゾαピレン(エポキシ化)

CYP1A2に代謝される

芳香族アミン(N-ヒドロキシ化)

CYP2E1に代謝される

ベンゼン(エポキシ化), 塩化ビニルモノマー(エポキシ化), N-ジメチルニトロソアミン(ヒドロキシ化)

CYP3A4に代謝される

アフラトキシンB₁(エポキシ化)

ベンゾαピレン ①との密接な関係 ②であるベンゾαピレン7,8ジオール9,10エポキシ体となる。

肺がん, 究極発がん物質

アフラトキシン B1 の① の二重結合が ②によりエポキシ化され究極発がん物質になる。この代謝活性体はがん抑制遺伝子である ③ に作用する。

ビスフラン環, CYP3A4, p53

ベンゼンは、肝臓の ①によりベンゼンオキシドに代謝される。フェノールやその代謝物は硫酸抱合やグルクロン酸抱合を受け、主に尿中に排泄される。ベンゼンの職業吸入曝露による② が知られている

CYP2E1, 白血病

スチレンモノマーは ①によるエポキシ化を受けたのち、その約 85％は ②に代謝され尿中に排泄される。このマンデル酸はスチレンの尿中曝露指標になる。

CYP2E1, マンデル酸

塩化ビニルモノマー（クロロエチレン）職業がんとして①が労災認定されている ②によって酸化されてクロロエチレンオキシド、ついでモノクロロ酢酸に代謝される

肝血管肉腫, CYP2E1

ポテトチップスなど高温調理される食品中で生成することが問題とされている

アクリルアミド

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②⭕️❌️問題

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