immuno 3
問題一覧
1
Un bambino di sette anni si reca in clinica a causa di ricorrenti ascessi ascellari e del cuoio capelluto. L'anamnesi pregressa è significativa per più episodi di otite media e tre casi di ascessi epatici causati da Staphylococcus aureus. L'esame obiettivo mostra due lesioni piodermiche: una dietro l'orecchio sinistro e l'altra nell'ascella destra. Quale dei seguenti è il test definitivo per la diagnosi più probabile?
Test della di-idrorodamina
2
Nei pazienti affetti da neutropenia congenita grave (SCN), la mutazione del gene codificante quale molecola è più frequentemente riscontrata?
elastasi dei neutrofili
3
Gli individui che mancano di tutte le cellule T hanno la forma più grave di immunodeficienza (SCID) e non sopravviveranno oltre il loro primo compleanno senza un trapianto di midollo osseo da un donatore sano. Questi individui non riescono a dare risposte anticorpali ai normali vaccini pediatrici perché:
Gran parte delle risposte anticorpali richiedono l'aiuto delle cellule T alle cellule B
4
Difetti nei componenti della cascata del complemento non portano a infezioni virali ricorrenti o persistenti.
True
5
Alcune forme di SCID sono dovute a difetti nei comuni enzimi di "pulizia", come gli enzimi coinvolti nelle vie di biosintesi dei nucleotidi, che sono presenti in tutte le cellule del corpo. Queste carenze genetiche causano SCID perché:
L'assenza di questi enzimi provoca l'accumulo di composti intermedi che sono tossici per lo sviluppo dei linfociti
6
Gli individui con difetti nelle proteine di riparazione del DNA ubiquitariamente espresse hanno una forma di SCID nota come RS-SCID (SCID sensibile alle radiazioni). Gli studi hanno dimostrato che, oltre alle deficienze immunitarie, questi pazienti hanno un aumento del tasso di cancro. Tuttavia, in generale, vengono diagnosticati prima in base alla loro malattia da immunodeficienza, non alla loro suscettibilità al cancro. Ciò è dovuto al fatto che:
La risposta immunitaria alle infezioni è richiesta quasi immediatamente dopo la nascita
7
La migliore evidenza a sostegno del concetto di memoria immunologica è:
L'aumento della rapidità e dell'ampiezza della risposta secondaria allo stesso antigene
8
Il Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie ha l'obiettivo dichiarato per il vaccino contro l'influenza stagionale di vaccinare l'80% degli individui sani (cioè a basso rischio). Questo vaccino viene formulato ogni anno a partire dai sierotipi dell'influenza che probabilmente circoleranno nella popolazione durante la prossima stagione influenzale. Il motivo per cui questo obiettivo non è al 100% degli individui è perché:
Gli individui non vaccinati sono protetti quando l'80% delle persone che li circondano è vaccinato
9
Sono stati sviluppati vaccini efficaci contro una serie di malattie mortali, comprese malattie virali come morbillo, parotite, poliomielite e vaiolo, nonché diverse infezioni batteriche. Tuttavia, rimangono importanti malattie infettive per le quali attualmente mancano i vaccini. Un aspetto importante dello sviluppo di vaccini efficaci contro questi agenti patogeni è:
Una chiara comprensione dei meccanismi immunitari necessari per eliminare l'infezione
10
Sono stati condotti ampi studi clinici per confrontare l'efficacia del vaccino con virus influenzale vivo rispetto a quella del vaccino con virus inattivato. In tutto, sono stati analizzati i dati di oltre 25.000 bambini di età compresa tra 6 e 71 mesi. La conclusione è stata che i bambini che hanno ricevuto il vaccino vivo attenuato hanno riportato il 50% in meno di casi di influenza rispetto a quelli che hanno ricevuto il vaccino inattivato. Una differenza nella risposta immunitaria suscitata dal vaccino vivo attenuato rispetto a quello inattivato è:
Il vaccino vivo attenuato suscita risposte antivirali dei linfociti T CD8 effettori mentre quello inattivato no
11
Nell'ultima parte del ventesimo secolo, per ovviare ad eventuali problemi di sicurezza si è sviluppata una formulazione acellulare di un vaccino diretto contro Bordetella pertussis, l'agente eziologico della pertosse. Questo vaccino acellulare, costituito da una miscela di quattro proteine di Bordetella pertussis, è stato progettato per sostituire il vaccino Bordetella pertussis prodotto da batteri intatti inattivati. Studi successivi hanno mostrato che i meccanismi di protezione variavano tra il vaccino costituito da cellule intere e quello acellulare. Una delle principali differenze era che l'LPS di Bordetella pertussis presente nel vaccino a cellule intere stimolava le cellule dendritiche a produrre IL-23. Di conseguenza, il vaccino Bordetella pertussis a cellule intere, piuttosto che il vaccino acellulare, ha la capacità di indurre:
Una robusta risposta cellulare composta principalmente da cellule TH17
12
La memoria immunologica negli esseri umani è stata esaminata valutando le risposte in individui a cui è stato somministrato il vaccino per indurre l'immunità contro il vaiolo. Le risposte antivirali dei linfociti T CD4 e CD8 possono essere rilevate molti anni dopo la vaccinazione, ma sono diminuite con un tempo di dimezzamento stimato di circa 10 anni. Al contrario, le risposte anticorpali antivirali sono state mantenute ad un livello relativamente costante, con un declino appena rilevabile nel corso dei decenni. La persistenza degli anticorpi antivirali per anni dopo l'immunizzazione è probabilmente dovuta a:
La presenza di plasmacellule lungo-sopravviventi che secernono anticorpi
13
I linfociti T effettori memoria (TEM) forniscono una componente importante dell'immunità protettiva alla reinfezione da parte dello stesso agente patogeno perché:
Possono proteggere dalla reinfezione che si verifica in un sito diverso nel corpo rispetto all'infezione primaria
14
La generazione di una memoria ottimale dei linfociti T CD8 a seguito di un'infezione primaria richiede l'aiuto dei linfociti T CD4. Questo requisito per l'aiuto da parte dei linfociti T CD4 non sarebbe completamente sostituito fornendo alti livelli della citochina IL-2 durante la risposta primaria dei linfociti T CD8.
True
15
Attualmente, l'unico vaccino autorizzato contro il Mycobacterium tuberculosis (Mtb) è il ceppo attenuato, correlato al Mtb, noto come BCG. Sebbene il BCG protegga alcune popolazioni da alcuni ceppi di Mtb, è necessario un vaccino migliorato per questa malattia mortale. Uno sforzo recente per generare un vaccino migliore contro Mtb è quello di progettare BCG per avere una migliore immunogenicità negli individui vaccinati. BCG, come Mtb, infetta i macrofagi, replicandosi nei fagosomi dei macrofagi. Sia BCG che Mtb prevengono l'acidificazione dei fagosomi e la fusione con i lisosomi, impedendo così ai macrofagi di uccidere efficacemente i batteri ingeriti. Inoltre, gli antigeni dei batteri non si trovano nel citosol dei macrofagi. Per alterare questo stile di vita, BCG è stato progettato per esprimere la proteina listeriolisina da Listeria monocytogenes. Questo enzima lisa la membrana fagosomiale permettendo agli antigeni di fuoriuscire nel citosol. Inoltre, è stata generata una mutazione in questo stesso BCG per inattivare l'ureasi batterica, un enzima che impedisce l'acidificazione dei fagosomi che trasportano i batteri ingeriti. Questo BCG modificato è stato chiamato rBCG, per BCG ricombinante. Per verificare se rBCG inducesse una protezione più potente rispetto al ceppo vaccinale originale, i topi sono stati immunizzati con BCG o rBCG, o lasciati non immunizzati, e quindi esposti ad infezione con Mtb virulento. I titoli di Mtb (CFU/polmone) sono stati quindi esaminati nel tempo dopo il challenge, come mostrato nella figura seguente:
Aumento delle cellule T CD8 citolitiche in grado di uccidere i macrofagi infetti da Mtb
16
Il vaccino contro l'Haemophilus influenzae di tipo b è chiamato vaccino coniugato. È composto dalla proteina del tossoide tetanico coniugata al polisaccaride capsulare del batterio Haemophilus influenzae di tipo b. Se utilizzato per vaccinare i neonati, la risposta anticorpale generata da questo vaccino includerebbe:
Anticorpi contro il polisaccaride batterico e il tossoide tetanico
17
La maggior parte dei vaccini attualmente vengono somministrati per iniezione intramuscolare. Tuttavia, gli organismi patogeni contro i quali questi vaccini mirano a proteggere di solito entrano nel corpo attraverso una via diversa. Ad esempio, molti virus ci infettano attraverso il tratto respiratorio e molti agenti patogeni batterici infettano attraverso il tratto gastrointestinale. Uno dei principali vantaggi della somministrazione di vaccini contro questi organismi attraverso la loro normale via di infezione sarebbe:
Che i vaccini susciterebbero anticorpi IgA oltre agli anticorpi IgG
18
L'identità più probabile della citochina che manca in questi topi knockout è:
IL-15
19
È ben documentato che le affinità anticorpali per un antigene immunizzante continuano ad aumentare nei cicli successivi di immunizzazione (cioè secondaria, terziaria, ecc.). Ciò è dovuto al fatto che:
I linfociti B della memoria possono rientrare nei centri germinativi e subire un'ulteriore ipermutazione somatica
問題一覧
1
Un bambino di sette anni si reca in clinica a causa di ricorrenti ascessi ascellari e del cuoio capelluto. L'anamnesi pregressa è significativa per più episodi di otite media e tre casi di ascessi epatici causati da Staphylococcus aureus. L'esame obiettivo mostra due lesioni piodermiche: una dietro l'orecchio sinistro e l'altra nell'ascella destra. Quale dei seguenti è il test definitivo per la diagnosi più probabile?
Test della di-idrorodamina
2
Nei pazienti affetti da neutropenia congenita grave (SCN), la mutazione del gene codificante quale molecola è più frequentemente riscontrata?
elastasi dei neutrofili
3
Gli individui che mancano di tutte le cellule T hanno la forma più grave di immunodeficienza (SCID) e non sopravviveranno oltre il loro primo compleanno senza un trapianto di midollo osseo da un donatore sano. Questi individui non riescono a dare risposte anticorpali ai normali vaccini pediatrici perché:
Gran parte delle risposte anticorpali richiedono l'aiuto delle cellule T alle cellule B
4
Difetti nei componenti della cascata del complemento non portano a infezioni virali ricorrenti o persistenti.
True
5
Alcune forme di SCID sono dovute a difetti nei comuni enzimi di "pulizia", come gli enzimi coinvolti nelle vie di biosintesi dei nucleotidi, che sono presenti in tutte le cellule del corpo. Queste carenze genetiche causano SCID perché:
L'assenza di questi enzimi provoca l'accumulo di composti intermedi che sono tossici per lo sviluppo dei linfociti
6
Gli individui con difetti nelle proteine di riparazione del DNA ubiquitariamente espresse hanno una forma di SCID nota come RS-SCID (SCID sensibile alle radiazioni). Gli studi hanno dimostrato che, oltre alle deficienze immunitarie, questi pazienti hanno un aumento del tasso di cancro. Tuttavia, in generale, vengono diagnosticati prima in base alla loro malattia da immunodeficienza, non alla loro suscettibilità al cancro. Ciò è dovuto al fatto che:
La risposta immunitaria alle infezioni è richiesta quasi immediatamente dopo la nascita
7
La migliore evidenza a sostegno del concetto di memoria immunologica è:
L'aumento della rapidità e dell'ampiezza della risposta secondaria allo stesso antigene
8
Il Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie ha l'obiettivo dichiarato per il vaccino contro l'influenza stagionale di vaccinare l'80% degli individui sani (cioè a basso rischio). Questo vaccino viene formulato ogni anno a partire dai sierotipi dell'influenza che probabilmente circoleranno nella popolazione durante la prossima stagione influenzale. Il motivo per cui questo obiettivo non è al 100% degli individui è perché:
Gli individui non vaccinati sono protetti quando l'80% delle persone che li circondano è vaccinato
9
Sono stati sviluppati vaccini efficaci contro una serie di malattie mortali, comprese malattie virali come morbillo, parotite, poliomielite e vaiolo, nonché diverse infezioni batteriche. Tuttavia, rimangono importanti malattie infettive per le quali attualmente mancano i vaccini. Un aspetto importante dello sviluppo di vaccini efficaci contro questi agenti patogeni è:
Una chiara comprensione dei meccanismi immunitari necessari per eliminare l'infezione
10
Sono stati condotti ampi studi clinici per confrontare l'efficacia del vaccino con virus influenzale vivo rispetto a quella del vaccino con virus inattivato. In tutto, sono stati analizzati i dati di oltre 25.000 bambini di età compresa tra 6 e 71 mesi. La conclusione è stata che i bambini che hanno ricevuto il vaccino vivo attenuato hanno riportato il 50% in meno di casi di influenza rispetto a quelli che hanno ricevuto il vaccino inattivato. Una differenza nella risposta immunitaria suscitata dal vaccino vivo attenuato rispetto a quello inattivato è:
Il vaccino vivo attenuato suscita risposte antivirali dei linfociti T CD8 effettori mentre quello inattivato no
11
Nell'ultima parte del ventesimo secolo, per ovviare ad eventuali problemi di sicurezza si è sviluppata una formulazione acellulare di un vaccino diretto contro Bordetella pertussis, l'agente eziologico della pertosse. Questo vaccino acellulare, costituito da una miscela di quattro proteine di Bordetella pertussis, è stato progettato per sostituire il vaccino Bordetella pertussis prodotto da batteri intatti inattivati. Studi successivi hanno mostrato che i meccanismi di protezione variavano tra il vaccino costituito da cellule intere e quello acellulare. Una delle principali differenze era che l'LPS di Bordetella pertussis presente nel vaccino a cellule intere stimolava le cellule dendritiche a produrre IL-23. Di conseguenza, il vaccino Bordetella pertussis a cellule intere, piuttosto che il vaccino acellulare, ha la capacità di indurre:
Una robusta risposta cellulare composta principalmente da cellule TH17
12
La memoria immunologica negli esseri umani è stata esaminata valutando le risposte in individui a cui è stato somministrato il vaccino per indurre l'immunità contro il vaiolo. Le risposte antivirali dei linfociti T CD4 e CD8 possono essere rilevate molti anni dopo la vaccinazione, ma sono diminuite con un tempo di dimezzamento stimato di circa 10 anni. Al contrario, le risposte anticorpali antivirali sono state mantenute ad un livello relativamente costante, con un declino appena rilevabile nel corso dei decenni. La persistenza degli anticorpi antivirali per anni dopo l'immunizzazione è probabilmente dovuta a:
La presenza di plasmacellule lungo-sopravviventi che secernono anticorpi
13
I linfociti T effettori memoria (TEM) forniscono una componente importante dell'immunità protettiva alla reinfezione da parte dello stesso agente patogeno perché:
Possono proteggere dalla reinfezione che si verifica in un sito diverso nel corpo rispetto all'infezione primaria
14
La generazione di una memoria ottimale dei linfociti T CD8 a seguito di un'infezione primaria richiede l'aiuto dei linfociti T CD4. Questo requisito per l'aiuto da parte dei linfociti T CD4 non sarebbe completamente sostituito fornendo alti livelli della citochina IL-2 durante la risposta primaria dei linfociti T CD8.
True
15
Attualmente, l'unico vaccino autorizzato contro il Mycobacterium tuberculosis (Mtb) è il ceppo attenuato, correlato al Mtb, noto come BCG. Sebbene il BCG protegga alcune popolazioni da alcuni ceppi di Mtb, è necessario un vaccino migliorato per questa malattia mortale. Uno sforzo recente per generare un vaccino migliore contro Mtb è quello di progettare BCG per avere una migliore immunogenicità negli individui vaccinati. BCG, come Mtb, infetta i macrofagi, replicandosi nei fagosomi dei macrofagi. Sia BCG che Mtb prevengono l'acidificazione dei fagosomi e la fusione con i lisosomi, impedendo così ai macrofagi di uccidere efficacemente i batteri ingeriti. Inoltre, gli antigeni dei batteri non si trovano nel citosol dei macrofagi. Per alterare questo stile di vita, BCG è stato progettato per esprimere la proteina listeriolisina da Listeria monocytogenes. Questo enzima lisa la membrana fagosomiale permettendo agli antigeni di fuoriuscire nel citosol. Inoltre, è stata generata una mutazione in questo stesso BCG per inattivare l'ureasi batterica, un enzima che impedisce l'acidificazione dei fagosomi che trasportano i batteri ingeriti. Questo BCG modificato è stato chiamato rBCG, per BCG ricombinante. Per verificare se rBCG inducesse una protezione più potente rispetto al ceppo vaccinale originale, i topi sono stati immunizzati con BCG o rBCG, o lasciati non immunizzati, e quindi esposti ad infezione con Mtb virulento. I titoli di Mtb (CFU/polmone) sono stati quindi esaminati nel tempo dopo il challenge, come mostrato nella figura seguente:
Aumento delle cellule T CD8 citolitiche in grado di uccidere i macrofagi infetti da Mtb
16
Il vaccino contro l'Haemophilus influenzae di tipo b è chiamato vaccino coniugato. È composto dalla proteina del tossoide tetanico coniugata al polisaccaride capsulare del batterio Haemophilus influenzae di tipo b. Se utilizzato per vaccinare i neonati, la risposta anticorpale generata da questo vaccino includerebbe:
Anticorpi contro il polisaccaride batterico e il tossoide tetanico
17
La maggior parte dei vaccini attualmente vengono somministrati per iniezione intramuscolare. Tuttavia, gli organismi patogeni contro i quali questi vaccini mirano a proteggere di solito entrano nel corpo attraverso una via diversa. Ad esempio, molti virus ci infettano attraverso il tratto respiratorio e molti agenti patogeni batterici infettano attraverso il tratto gastrointestinale. Uno dei principali vantaggi della somministrazione di vaccini contro questi organismi attraverso la loro normale via di infezione sarebbe:
Che i vaccini susciterebbero anticorpi IgA oltre agli anticorpi IgG
18
L'identità più probabile della citochina che manca in questi topi knockout è:
IL-15
19
È ben documentato che le affinità anticorpali per un antigene immunizzante continuano ad aumentare nei cicli successivi di immunizzazione (cioè secondaria, terziaria, ecc.). Ciò è dovuto al fatto che:
I linfociti B della memoria possono rientrare nei centri germinativi e subire un'ulteriore ipermutazione somatica