薬物動態学問題集③非線形性体内動態解析
非線形性体内動態解析
問題一覧
1
⾎中薬物濃度 （C ） と体内からの消失速度 （V ） の関係が、 Michaelis-Menten式で⽰されるときのMichaelis定数（μg/mL）はどれか。
5
2
フェニトインの体内動態は、経⼝投与量を増⼤すると⾮線形性を⽰す。この主たる原因として最も適切なのはどれか。
肝代謝過程の飽和
3
肝代謝型薬物を静注し、代謝過程に飽和が起きた場合、動態パラメーターの値が低下するものとして最も適切なのはどれか。ただし、この薬物は肝と腎でのみ消失する薬物である。
全⾝クリアランス
4
薬物の体内からの消失過程が Michaelis-Menten 式に従う場合、薬物の消失速度を表す式はどれか。
ただし、⾎中薬物濃度は C 、最⼤消失速度は V max、ミカエリス定数は K m、消失速度定数は k e とする。
Vmax/(Km+C)・C
5
静脈内投与後の消失過程が飽和性を⽰す薬物について、その消失半減期（t 1/2）と投与量（D ）の関係を正しく⽰すグラフはどれか。
1
6
静脈内投与後の尿細管分泌過程に飽和性を⽰す薬物について、 その消失半減期 t 1/2 と投与量 D の関係
を正しく⽰すグラフはどれか。
5
7
投与量の増加に伴い、 フェニトインの体内動態が⾮線形性を⽰す理由として、 最も適切なのはどれか。
２ 肝代謝過程の飽和
8
薬物の投与量を増加させた場合、投与量に対する⾎中薬物濃度時間曲線下⾯積の⽐が低下するのはどれか。
５ 尿細管再吸収過程の飽和
9
薬物の経⼝投与量に対する⾎中濃度時間曲線下⾯積 AUCをプロットした際、以下のグラフを⽰す飽和現象はどれか
消化管吸収の飽和
10
🗑️静脈内投与後に肝代謝過程に飽和性を⽰す薬物について、その消失半減期 t 1/2 と投与量 D の関係を正しく⽰すグラフはどれか。
5
11
尿細管分泌過程に飽和がみられる薬物において、投与量の増加に伴い値が低下するのはどれか。
腎クリアランス
12
腎排泄が主たる消失経路の薬物について、静脈内投与量を増加したときに⾎中消失半減期が⻑くなった原因として、腎尿細管分泌過程の飽和が考えられる。
正
13
フェニトインは、臨床⽤量で代謝過程に飽和現象が起こることが知られている。
正
14
⼩腸上⽪細胞膜透過過程で飽和現象のある薬物について経⼝投与量（D ）を増加させると、AUC /D は減少する。
正
15
Michaelis 定数（K m）が⼩さいほど、酵素と基質との親和性が低い。
誤
16
体内からの薬物消失が線形モデルに従う場合、薬物の消失に飽和現象が認められる。
誤
17
肝代謝が主たる消失経路の薬物について、静脈内投与量を増加したときに⾎中消失半減期が短くなった原因として、肝代謝過程の飽和が考えられる。
誤
18
腎臓のみから未変化体で排泄される薬物について、 腎尿細管における再吸収過程に飽和がある場合、 投与量（D ）を増加させると、D に対する⾎中薬物濃度時間曲線下⾯積（AUC ）の割合（AUC /D ）は減少する。
正
19
肝代謝が主たる消失経路の薬物について、2 倍量の薬物を経⼝投与したとき、⾎中薬物濃度時間曲線下⾯積（AUC ）が 1.5 倍になった原因として、肝代謝過程の飽和が考えられる。
誤
20
🗑️腎尿細管分泌過程に飽和が⾒られる薬物において、投与量の増⼤に伴い値が低下するのはどれか。1つ選べ。
腎クリアランス
21
薬物の経⼝投与量と⾎中濃度時間曲線下⾯積（AUC ）の関係が下図のようになる理由として、最も適切なのはどれか。1 つ選べ
消化管吸収の飽和
22
空腹時にリボフラビンを経口投与した場合の累積尿中未変化体排泄量と投与量の関係を示したグラフとして、最も適切なのはどれか。1 つ選べ。
3
23
フェニトイン 100 mg 錠を 1 回 1 錠、1 ⽇ 3 回服⽤するところ、誤って 1 回 1 錠、1 ⽇ 2 回しか服⽤していなかった。その時の患者のフェニトインの⾎中濃度は 4μg/mL であった。この患者が処⽅どお
りに 1 ⽇ 3 回服⽤した場合のフェニトインの⾎中濃度（μg/mL）として、最も近い値はどれか。１つ選べ。
ただし、フェニトインの⾎中濃度は定常状態における平均値であるものとし、フェニトインの体内からの消失は Michaelis-Menten 式で表され、Michaelis 定数を 4μg/mL、バイオアベイラビリティを100％とする。
12
24
肝代謝のみで消失する薬物について、⾎漿タンパク結合に飽和が認められ、投与量の増加に伴い⾎中タンパク⾮結合形分率（fu）が増加していた。この薬物を経⼝投与したとき、投与量と⾎中濃度時間曲線下⾯積（AUC：実線）、及び投与量と⾮結合形薬物のAUC（fu×AUC：点線）の関係として、適切なのはどれか。1つ選べ。
なお、肝⾎流速度、この薬物の吸収率及び肝固有クリアランスは投与量が増加してもいずれも⼀定であり、肝での消失はwell-stirred modelに基づくものとする。
3
25
薬物動態の⾮線形性に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。
１ 薬物代謝が⾮線形性を⽰す場合、全⾝クリアランスは投与量の増加に伴い変化する。, ５ 尿細管分泌を担う担体輸送に飽和が⽣じた場合、薬物の尿細管分泌クリアランスは低下する。
26
下記のグラフは、体内からの消失がミカエリス・メンテン式に従う薬物Aの反復静脈内投与後の定常状態における平均血漿中濃度の逆数 (1/Css,av)と投与速度の逆数(1/k0)
をプロットした Lineweaver-Burkplotである。薬物Aの最大消失速度（V max）とミカエリス定数（K m）を見積もった数値として、最も近い値の組み合わせはどれか。1 つ選べ。
3
27
小腸上皮細胞のP-糖タンパク質による薬物の輸送過程に飽和性を示す薬物について、 血中濃度時間曲線下面積と投与量の関係を示した。静脈内投与時のグラフを破線（___）、経口投与時のグラフを実線（……）で表すとき、正しいグラフはどれか。1 つ選べ。
ただし、この薬物を急速静脈内投与した際の体内動態は線形1-コンパートメントモデルに従うものとする。
4
薬物動態学問題集①線形コンパートメントモデルと関連する薬物動態パラメータ
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薬物動態学問題集②線形1コンパートメントモデルに基づいた解析
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問題一覧
1
⾎中薬物濃度 （C ） と体内からの消失速度 （V ） の関係が、 Michaelis-Menten式で⽰されるときのMichaelis定数（μg/mL）はどれか。
5
2
フェニトインの体内動態は、経⼝投与量を増⼤すると⾮線形性を⽰す。この主たる原因として最も適切なのはどれか。
肝代謝過程の飽和
3
肝代謝型薬物を静注し、代謝過程に飽和が起きた場合、動態パラメーターの値が低下するものとして最も適切なのはどれか。ただし、この薬物は肝と腎でのみ消失する薬物である。
全⾝クリアランス
4
薬物の体内からの消失過程が Michaelis-Menten 式に従う場合、薬物の消失速度を表す式はどれか。
ただし、⾎中薬物濃度は C 、最⼤消失速度は V max、ミカエリス定数は K m、消失速度定数は k e とする。
Vmax/(Km+C)・C
5
静脈内投与後の消失過程が飽和性を⽰す薬物について、その消失半減期（t 1/2）と投与量（D ）の関係を正しく⽰すグラフはどれか。
1
6
静脈内投与後の尿細管分泌過程に飽和性を⽰す薬物について、 その消失半減期 t 1/2 と投与量 D の関係
を正しく⽰すグラフはどれか。
5
7
投与量の増加に伴い、 フェニトインの体内動態が⾮線形性を⽰す理由として、 最も適切なのはどれか。
２ 肝代謝過程の飽和
8
薬物の投与量を増加させた場合、投与量に対する⾎中薬物濃度時間曲線下⾯積の⽐が低下するのはどれか。
５ 尿細管再吸収過程の飽和
9
薬物の経⼝投与量に対する⾎中濃度時間曲線下⾯積 AUCをプロットした際、以下のグラフを⽰す飽和現象はどれか
消化管吸収の飽和
10
🗑️静脈内投与後に肝代謝過程に飽和性を⽰す薬物について、その消失半減期 t 1/2 と投与量 D の関係を正しく⽰すグラフはどれか。
5
11
尿細管分泌過程に飽和がみられる薬物において、投与量の増加に伴い値が低下するのはどれか。
腎クリアランス
12
腎排泄が主たる消失経路の薬物について、静脈内投与量を増加したときに⾎中消失半減期が⻑くなった原因として、腎尿細管分泌過程の飽和が考えられる。
正
13
フェニトインは、臨床⽤量で代謝過程に飽和現象が起こることが知られている。
正
14
⼩腸上⽪細胞膜透過過程で飽和現象のある薬物について経⼝投与量（D ）を増加させると、AUC /D は減少する。
正
15
Michaelis 定数（K m）が⼩さいほど、酵素と基質との親和性が低い。
誤
16
体内からの薬物消失が線形モデルに従う場合、薬物の消失に飽和現象が認められる。
誤
17
肝代謝が主たる消失経路の薬物について、静脈内投与量を増加したときに⾎中消失半減期が短くなった原因として、肝代謝過程の飽和が考えられる。
誤
18
腎臓のみから未変化体で排泄される薬物について、 腎尿細管における再吸収過程に飽和がある場合、 投与量（D ）を増加させると、D に対する⾎中薬物濃度時間曲線下⾯積（AUC ）の割合（AUC /D ）は減少する。
正
19
肝代謝が主たる消失経路の薬物について、2 倍量の薬物を経⼝投与したとき、⾎中薬物濃度時間曲線下⾯積（AUC ）が 1.5 倍になった原因として、肝代謝過程の飽和が考えられる。
誤
20
🗑️腎尿細管分泌過程に飽和が⾒られる薬物において、投与量の増⼤に伴い値が低下するのはどれか。1つ選べ。
腎クリアランス
21
薬物の経⼝投与量と⾎中濃度時間曲線下⾯積（AUC ）の関係が下図のようになる理由として、最も適切なのはどれか。1 つ選べ
消化管吸収の飽和
22
空腹時にリボフラビンを経口投与した場合の累積尿中未変化体排泄量と投与量の関係を示したグラフとして、最も適切なのはどれか。1 つ選べ。
3
23
フェニトイン 100 mg 錠を 1 回 1 錠、1 ⽇ 3 回服⽤するところ、誤って 1 回 1 錠、1 ⽇ 2 回しか服⽤していなかった。その時の患者のフェニトインの⾎中濃度は 4μg/mL であった。この患者が処⽅どお
りに 1 ⽇ 3 回服⽤した場合のフェニトインの⾎中濃度（μg/mL）として、最も近い値はどれか。１つ選べ。
ただし、フェニトインの⾎中濃度は定常状態における平均値であるものとし、フェニトインの体内からの消失は Michaelis-Menten 式で表され、Michaelis 定数を 4μg/mL、バイオアベイラビリティを100％とする。
12
24
肝代謝のみで消失する薬物について、⾎漿タンパク結合に飽和が認められ、投与量の増加に伴い⾎中タンパク⾮結合形分率（fu）が増加していた。この薬物を経⼝投与したとき、投与量と⾎中濃度時間曲線下⾯積（AUC：実線）、及び投与量と⾮結合形薬物のAUC（fu×AUC：点線）の関係として、適切なのはどれか。1つ選べ。
なお、肝⾎流速度、この薬物の吸収率及び肝固有クリアランスは投与量が増加してもいずれも⼀定であり、肝での消失はwell-stirred modelに基づくものとする。
3
25
薬物動態の⾮線形性に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。
１ 薬物代謝が⾮線形性を⽰す場合、全⾝クリアランスは投与量の増加に伴い変化する。, ５ 尿細管分泌を担う担体輸送に飽和が⽣じた場合、薬物の尿細管分泌クリアランスは低下する。
26
下記のグラフは、体内からの消失がミカエリス・メンテン式に従う薬物Aの反復静脈内投与後の定常状態における平均血漿中濃度の逆数 (1/Css,av)と投与速度の逆数(1/k0)
をプロットした Lineweaver-Burkplotである。薬物Aの最大消失速度（V max）とミカエリス定数（K m）を見積もった数値として、最も近い値の組み合わせはどれか。1 つ選べ。
3
27
小腸上皮細胞のP-糖タンパク質による薬物の輸送過程に飽和性を示す薬物について、 血中濃度時間曲線下面積と投与量の関係を示した。静脈内投与時のグラフを破線（___）、経口投与時のグラフを実線（……）で表すとき、正しいグラフはどれか。1 つ選べ。
ただし、この薬物を急速静脈内投与した際の体内動態は線形1-コンパートメントモデルに従うものとする。
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