薬理　薬ゼミ1

3肝取り込みの阻害, 5胆汁排泄の阻害

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5.心拍出量が減少したうっ血性心不全の患者では、健常人に比べ、プロプラノロールの全身クリアランスが低下する。

2上限は肝血流速度である

1.シクロスポリンの併用により、プラバスタチンの肝臓への移行が阻害され、その血中濃度は上昇する。, 5.エリスロマイシンは、CYP3A4を不活性化し、フェロジピンの血中濃度を上昇させる。

3肝臓からの見かけの薬物消失速度は、CLᵢₙₜ✕fᵤ✕Cₒᵤₜと表される, 4．肝臓における薬物量の変化速度は、QₕxCᵢₙ-Qₕ✕Cₒᵤₜ-CLᵢₙₜxfᵤx Cₒᵤₜと表される

2.陰イオン交換脂であるコレスチラミンは、酸性物質であるプラバスタチンを吸着し、その吸収を阻害する。, 3.経口製剤の絶対的バイオアベイラピリティは、その製剤を経口投与した際の血中濃度時間曲線下面積（AUC）を、等量の同一薬物を静脈内投与した際のAUCで除したものに等しい。

2.肺からの薬物吸収は、一般に、1型肺胞上皮細胞を介した単純拡散によるものである, 3.皮膚の角質層の厚さには部位差があることから、薬物の経皮吸収も部位により大きく異なることがある。

1. A_シンバスタチン、B_エリスロマイシン, 4.A_プロカインアミド、B_シメチジン

1, 3

4.口腔粘膜からの薬物吸収は、一般に受動拡散によって起こるが、その吸収速度は部位により異なり、舌下粘膜で大きい。, 5.直腸下部からの薬物吸収は、門脈や肝臓を通過せずに全身循環に移行するため、肝初回通過効果を回避できる。

4.脂溶性の高い薬物は、小腸吸収過程において非撹拌水層の影響を受けやすい。

3.ファモチジンの作用により胃内pHが上昇し、イトラコナゾールの溶解性が低下するため、吸収が低下する。, 5.イトラコナゾール製剤として経口液剤を検討する。

1.アセトアミノフェン, 2.セファクロル

3.肺胞における脂溶性薬物の吸収は、主に単純拡散に従う。, 4.肺胞腔と毛細血管を隔てる上皮細胞層は、小腸上皮細胞層と比較し、水溶性薬物及び高分子化合物の透過性が高い。

1, 4

2組織成分との結合が強い薬物の分布容積は、総体液量を超えることがある。, 5.組織中非結合形分率に対する血漿中非結合形分率の比が大きい薬物ほど、分布容積は大きい。

6

2.血漿タンパク結合の変動が分布容積に及ぼす影響は、組織結合性が大きい薬物ほど顕著である。, 3.薬物の血中濃度に対する組織中濃度の比は、組織中非結合形分率に対する血漿中非結合形分率の比に等しい。, 5.血漿タンパク結合率が著しく高く、組織結合は無視できるほど低い薬物の分布容積は、血漿容積に近似できる。

1.薬物の血漿中非結合形分率の増大は、血漿中薬物濃度に対する脳内薬物濃度の比を上昇させる。, 2.血液脳関門では毛細血管内皮細胞が密着結合で強く連結しているため、薬物が脳移行するためには毛細血管を経細胞的に透過しなければならない。

2.5

1.腎臓や小腸粘膜の毛細血管は有窓内皮であるため、低分子薬物は窓構造に存在する小孔を介して毛細血管を透過できる。, 3.プラバスタチンは肝細胞の血液側細胞膜に発現する有機アニオントランスポーターOATP1B1を介して細胞内に取り込まれる。

2.胎盤にはP-糖タンパク質が発現し、薬物の胎児血への移行を抑制している。, 3.薬物は母体血中でアルブミンと結合した状態では、胎盤を介して胎児血に移行しない

3

1.併用薬により血漿タンパク結合の競合阻害を受けた薬物は、単独投与の場合と比較して組織への分布量が増加する。, 3.血漿アルブミン濃度は肝硬変で低下し、血漿中の薬物の非結合形の割合が増加する。

2.消化管からリンパ系を介して吸収された薬物は、肝初回通過効果を受けずに全身循環系に到達する。, 3.リンパ系に移行した薬物は、血液循環系へ移行した薬物に比べてゆっくりと全身に分布する。

4.タンパク非結合型薬物の濃度は、定常状態において血漿中と組織間除液中との間でほぼ等しい。, 5.特定の臓器や細胞内小器官（核やリソソーム、ミトコンドリアなど）に分布する薬物は、体重1kgあたりの分布容積が10Lを越えることがある。

1

3

1.シトクロムP450（CYP）による酸化的代謝と比較して、抱合代謝やアルコールの酸化は肝疾思による影響を受けにくい。, 2.CYP の遺伝子多型では、代謝活性が上昇する場合や低下する場合がある。

4, 5

4.CYP2D6の遺伝子多型が関与するイミプラミンの PMでは、活性代謝物の血中濃度が高い。, 5.アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）はPMの頻度に人種差があり、白人と比べて日本人ではPMの出現率が高い。

c

3

3

3, 4

2.尿細管において再吸収を受けない薬物の血中濃度が定常状態にあるとき、尿中の薬物濃度は血漿中の非結合形薬物濃度に比べて高くなる。, 4.糸球体ろ過は、加圧ろ過であり、毛細血管内圧がボーマン嚢内圧よりも高いために起こる。

3.プラバスタチンの血中濃度は、シクロスポリンとの併用により上昇する。, 5.プラバスタチンは、胆管側膜に存在する Multidrug Resistance-associated Protein 2（MRP2） により胆汁中に分泌される。

2.フェノールスルホンフタレインは、主に尿細管分泌により体内から消失するため、腎機能測定に用いられる。, 4.尿細管における弱塩基性薬物の再吸収は、尿のpHが大きくなると増大し、その腎クリアランスは低下する。

1.肝実質細胞から毛細胆管中に排出された薬物は、総胆管を経て十二指腸内に分泌される。, 3.肝実質細胞の胆管側細胞膜上に発現し、薬物や薬物の代謝物を胆汁中へ排出するトランスポーターの多くは、ATPの加水分解エネルギーを直接利用した輸送を行う。

2.腸内細菌のβ-グルクロニダーゼが阻害されると血中半減期が延長する, 4.エリスロマイシンは、CYP3A4を不活性化し、フェロジピンの血中濃度を上昇させる。

3.ゲンタマイシンの血中半減期は、糸球体ろ過速度の低下により長くなる。, 5. グルコースは、尿中にほとんど排泄されない。

2, 3

1. エリスロマイシンは主にCYP3A4の代謝活性を阻害するため、カルバマゼピンの血中濃度を上昇させる。, 3.アロプリノールはキサンチンオキシダーゼによるメルカプトプリンの代謝を阻害するため、メルカプトプリンの毒性が増強される。