Hema test 2023 vol2

ESMO-GL rrCLL/SLL 短期寛解（36ヶ月未満）： IBT or Acala （Ⅰ A）、ベネトクラクス+R （Ⅰ A）、ベネトクラクス（Ⅲ B）、Idelalisib +R（Ⅱ B）

ESMO-GL rrCLL/SLL 長期寛解（36ヶ月超）： 初回治療再投与（Ⅱ B）、又は以下の治療に変更 IBT or Acala 、ベネトクラクス+R 、Idelalisib +R、CIT

正しい

2．心房細動

正しい

誤り 症状がない場合もあり、無症候性不整脈という

正しい

正しい

正しい

誤り 年々増加傾向にある

正しい

4．心房の興奮時に生じる波形

3．心室の興奮時に生じる波形

1．心室の興奮からの回復時に生じる波形

正しい

3．洞調律に戻し、維持することで動悸などの症状の改善、心臓ポンプ機能の効率化、心房内血栓の防止につながる 1はアップストリーム治療、2は抗凝固療法、4はレート治療

誤り ワルファリンのみが適応となり、DOACの有効性と安全性が確立していない

正しい

正しい

grade3

誤り 心房細動の発生率は6%

正しい

誤り Grade3以上であれば、、

VEN MURANO 対象：rrCLL 389例 方法：vent + R vs BR PE：PFS 結果：36ヶ月時点 PFS（HR 0.16） OS（HR0.50） VEN：AE 3.1% TLS、好中球減少が高い（FN/感染症は少ない）

正しい

iwCLL 2008基準に従った治験担当医師評価による全奏効率

前治療数中央値は、4であった 前治療数中央値は2（1-10）

全例でイブルチニブの前治療歴があった イブルチニブに別の薬剤を併用した治療歴あり 患者の72%が抗CD20モノクローナル抗体の前治療歴を有していた 患者の42%がプリンアナログの前治療歴を有していた

正しい

正しい

OS中央値 PFS中央値 PR以上を達成した患者のDOR中央値 PRL以上を達成した患者のDOR中央値

頭痛 42% 下痢 53% 挫傷 40% 咳嗽 30%

ASCEND 再発又は難治性CLL患者を対象に、カルケンスの有効性を医師が選択した化学療法（Idelalisb+リツキシマブ（IR）又はベンダムスチン+リツキシマブ（BR）併用投与）を対照群として検討しました 目的：再発又は難治性CLL患者を対象に、カルケンス単独投与の有効性を、医師が選択する治療（Idelalisb+リツキシマブ（IR）又はベンダムスチン+リツキシマブ（BR）併用投与）を対照群として検討する。 対象：再発又は難治性CLL患者310例（1レジメン以上の前治療歴がある、ECOG PS2以下の症例） 方法：本試験は、非盲検、無作為化、多施設共同、検証試験である

ASCEND 層別因子：17p欠失の有無、ECOG PS（0又は1 vs 2）及び前治療数（1-3 vs 4以上） カルケンス：100mgを1日2回経口投与（病勢進行又は許容できない毒性が発現するまで） 治験担当医師が以下のいずれかを選択 IR群：Idelalisb150mgを1日2回経口投与（病勢進行又は許容できない毒性が発現するまで）、リツキシマブはサイクル1の1日目に375mg/m2の用量で、その後は500mg/m2の用量で2週間毎に4回、さらにそのあとは4週間毎に3回の計8回静脈内投与 又は BR群：ベンダムスチン70mg/m2を各サイクルの1日目及び2日目に静脈内投与（最大6サイクルまで）、リツキシマブはサイクル1の1日目に375mg/m2の用量で、サイクル2-6の1日目に500mg/m2の用量で静脈内投与 1サイクルは28日間（4週間）とする IR/BR群の被検者に病勢進行又が確認された場合には、カルケンス単独投与にクロスオーバーすることを可とした

ASCEND 本邦におけるリツキシマブのCD20陽性CLLに対する用法及び用量：他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常成人には、リツキシマブ（遺伝子組換え）として初回に1回量375mg/m2、2回目以降は1回量500mg/m2を、併用する抗悪性腫瘍剤の投与サイクルに合わせて、1サイクルあたり1回点滴静注する。最大投与回数は6回とする。 本邦におけるベンダムスチン点滴静注用のCLLに対する用法及び用量：通常、成人には、ベンダムスチン塩酸塩として100mg/m2を1日1回1時間かけて点滴静注する。投与を1日間連日行い、16日間休薬する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。 Ghia P,et al:J Clin Oncol.2020;38(25):2849-2861

ASCEND 評価項目 有効性の主要評価項目：IRC評価による無増悪生存期間（PFS） 有効性の副次評価項目： IRC及び治験担当医師評価による全奏効率（ORR：CR、CRi、nPR又はPRであった被検者の割合） 全生存期間（OS） IRC及び治験担当医師評価による奏効期間（DOR）等 安全性の評価項目： 有害事象及び重篤な有害事象の発現率及び重症度、注目すべき有害事象 （心房細動、出血関連事象、高血圧、感染症関連事象、二次性悪性腫瘍関連事象等）等

ASCEND カルケンス群は、IR/BR群と比較して、IRC評価によるPFSの統計学的に有意な延長が示され、優越性が検証されました カルケンス群155例、IR/BR群155例 PFS中央値：未到達、16.5ヶ月 12ヶ月PFS：87.8%、68.0% ハザード比：0.31（95%CI：0.20,0.49）、P＜0.0001（層別Log-rank検定） カルケンス群の追跡期間中央値：16.1ヶ月（0.5-22.4）

カルケンスは、対照薬のレジメンの選択にかかわらず、有意なPFS延長が認められました カルケンス群155例、IR118例、BR36例 PFS中央値：未到達、15.8ヶ月、16.9ヶ月 12ヶ月PFS：88%、68%、69% ハザード比　vs IR：0.29（95%CI：0.18,0.46）、P＜0.0001（層別Log-rank検定） ハザード比　vs BR：0.36（95%CI：0.19,0.69）、P＜0.0001（層別Log-rank検定）

ASCEND 全奏効率（ORR）はカルケンス群で81.3%、IR/BR群で75.5%で、群間に有意差は認められませんでした。奏効期間（DOR）はカルケンス群で有意に延長し、奏効期間中央値はカルケンス群で未到達、IR/BR群で13.6ヶ月でした。 カルケンス群155例、IR/BR群155例 ORR（95%CI）：126例81.3%（74.4,86.6）、117例75.5%（68.1,81.6）　P＝0.2248　（CMH検定） 　CR：0例、2例1.3% 　PR：126例81.3%、、115例74.2% 　PRL：11例7.1%、3例1.9%　　（PRL：リンパ球増加を伴う部分奏効） 　SD：9例5.8%、12例7.7% 　PD：2例1.3%、1例0.6% 　不明または欠測：7例4.5%、22例14.2% カルケンス群126例、IR/BR群117例 DOR、ハザード比（95%CI）：0.33（0.19,0.59）　P＜0.0001　（層別Log-rank検定） DOR中央値（95%CI）：未到達（NE,NE）、13.6ヶ月（11.9,NE） 12ヶ月DOR（95%CI）：85.0%（76.1,90.8）、59.5%（48.2,69.1）

ASCEND OSは群間に有意差は認められず、中央値は両群ともに未到達でした カルケンス群155例、IR/BR群155例 OS中央値：未到達、未到達 12ヶ月OS：94.1%、90.6% ハザード比：0.84（95%CI：0.42,1.66）　P＝0.61 IR/BR群の23%の症例（155例中35例）が病勢進行後にカルケンス群にクロスオーバーされました