1年に1度　期間満了の3月以内に　PIと長へ報告　安全性最新情報と国内の発生一覧　未知既知すべての重篤を報告　当局へは2月以内　ちなみに個別報告は、医療機関へは既知死亡は不要だが当局へは必要　販売後の定期報告は、発売後　2年は半年、それ以降は1年ごと　当局へ　ただし満了から70日(国際なら3ヶ月)以内報告　(これは未知非重篤も届ける)

6ヶ月で審査してくれる　特定用途、希少疾患、先駆的が対象

先駆的→日本で初めて　重篤な疾患で他に治療法がない　特別用途→小児、薬剤耐性のある病原体への薬

1年

15日以内に依頼者から当局へ報告　海外措置はPIと長にもただちに報告　研究報告は、被験薬のみでok 画像参照　 海外報告は、海外先行品で発生の未知重篤副作用報告も含む

2〜5部

保存性、見読性、真正性

実施医療機関の長

共同　各実施医療機関の長

治験データを電子的に収集できる　CRFからデータベースへ自動転記

統計解析の直前　データベース固定後

トキソイド　ワクチン　抗毒素　ヘパリン

第三相が免除　再審査の前に中間評価が条件

あらかじめ変更しておけばok pacmp 届出以降40日以内に変更計画に沿っていればok

医療機器

市販後でも添付文書の変更につき申請必要　軽微なら届出のみでok

登録

GMP製造者の製造管理、品質管理 GQP製造販売業者の品質管理　GVP製造販売後の安全管理

1号高度管理　2号管理　3号一般

再生医療のGMP

日本で初めて投与になる

長期→25±2℃または30±2℃ 加速→40±2℃

受動輸送→担体不要　エネルギー不要　脂溶性非イオン　1番たくさん　高濃度から低濃度 特殊輸送のうち促進拡散→担体必要　エネルギー不要　高濃度から低濃度 特殊輸送のうち能動輸送→担体必要　エネルギー必要　低濃度から高濃度　水溶性イオン性　

・特定の医療機関との関係を持つ役員1／3以下 ・医療従事者含む ・治験実施の機関のPIなどと密接なの関係を持つ役員がいない。やむを得ない場合透明性がある場合のみok ・治験に関わる企業　CROや製薬会社との密接な関係のある役員がいない ・医療関係者を役員に含む

3

プロトコール

30日以内　緊急使用の場合、かつ海外で使用されている場合

主たる被験薬

治験使用機器、製品

第1〜3相の前に複数の候補物質から一つを選ぶ場合　30日前の届出必須

GQP→製造販売　GMP→製造

血算　凝固能　白血球

GOT

代謝により吸収促進される　NSAIDsなど

IRB事務局

医薬品規則調和国際会議

・不要な知見の重複を避ける・効率的に開発・動物実験軽減

下層LLT　基本PT　高位HLT　グループ高位HLGT　器官別大分類SOC

テクニカルドキュメント→ドラフトガイドライン→パブリックコメント募集→合意→厚労省医薬局より周知の5段階

Q:安定性試験、GMP、連続生産(入れたら入れただけ作り続けられる)、医薬品のライフサイクルマネジメント(長期有用化)品質リスクマネジメント S:ガン原生、毒性、安全性試験　E:GCP(e6) 致命的でなく長期投与する薬について　安全性情報取扱　アダプティブ試験　グローバル試験　安全性監視(ここにリスク最小化をプラスしてリスク管理計画書) 臨床試験の一般指針(e8)統計的原則　総括報告書　M:メドラ　CTD

安全性薬理試験と毒性試験

ふたつとも　齧歯類、ウサギ以外の非齧歯類各1種類で2種類以上　少なくともそのうち1種類は、オスメス両方でおこなう

最大耐用量のこと　中毒症状を示す直前の量

毒性試験のひとつ　AUCをもとに毒性を評価

受容体(＝担体)、チャネル、酵素その他

ホルモンや神経伝達物質に似たもの

薬理(競合と非競合)、生理、化学

何かと結合することで抗原になる。特殊毒性の抗原性試験でみるひとつ

完全性　正確性　信頼性

アミノ酸配列/同等、同質/治験計画届※Ⅰ~Ⅲ相に分かれてはいない

治験事務局、各機関の長

治験調整医師/届出代表者

治験ネットワーク　

PIが依頼者に出す　理由もつける

PIは依頼者と機関の長へ報告書を出す。依頼者はそれを受けて合意の可否を記載した通知を長へ。その後で長は、IRBへ審議依頼

Ⅰ.臨床薬理　Ⅱ.探索　Ⅲ.検証(ピボタル)

真のエンドポイント/代用エンドポイント　プライマリ/セカンダリ　ハード/ソフト

ランダム化試験のこと　randomized controlled trial

①プロイセン大臣令(ナイサー事件を受けて同意なしを禁止)②国家研究法(タスキギー事件を受けてIRB義務付け)③ニュルンベルクコード④ジュネーブ宣言(ヒポクラテスの誓いを元に作成)⑤研究と実験の実施者のための原則⑥ヘルシンキ宣言 ④〜⑥世界医師会にて

画像参照

非イオン型＝非解離型　胃で吸収されやすい　⭐︎遊離型とは別概念

肝臓、小腸。ほとんど肝臓にいる。肝臓の30%がCYP3a4

QT延長

①大学病院とその大学の法人が設置したIRB②共同で設置したIRB

協力者や依頼者

評価療養(医薬品、医療機器、再生医療等製品の治験)　選定療養(差額ベッド、金属歯)　患者申出療養

第Ⅰ相(患者対象のものは適応)、第Ⅳ相、医師主導

ほぼ100%腎臓から排泄。腎障害で上昇

PI本人が長へ事前資料出す、その過程でIRB審査もあり、長とIRBから承認得る、その後当局届出する(当局届出は調整医師でもok)

画期性、有用性、市場性、小児、先駆導入

GQP,GMPの医療機器ver.

依頼者

1.同意が可能な被験者では達成できない2.危険性が低い3.悪影響が最小限4.IRB承認

30日調査

年一回

追補版

当局

①安全性②有効性

インテンション　to トリート　コンプライアンス違反もデータとして扱う

要件

QA(品質保証。監査)とQM(品質管理。モニタリング) QMは QAに含まれる

データベース固定→キーオープン→統計解析

画像参照

治験用ということ　依頼者の氏名住所

データクリーニング後　スタッド直前

制約付きのランダム化方法のこと

・PRTに定めるべきではない・ちょうど良い長さに・誰も知らないようにする

検体を盲検化すること

多施設共同試験などで、登録手続きを登録センターでまもとめておこなう　適性評価、ランダム割付してくれる

仮登録→ウォッシュアウトやベースラインの期間のこと。そのあとで本登録

adverse drug reaction

体内薬物量/血中濃度

画像参照　介入があるのは承認販売後臨床試験のみ

医療機関・薬局が当局報告。(安全性定期報告は、企業が当局へ)

3ヶ月

新薬のみ

なし

ブルーレター　イエローレター　市販後に企業から医療機関へ連絡するもの

安全性　有効性　知識　理解

文書、記録、期間