生体膜のリン脂質や、表在性タンパク質や内在性タンパク質は、生体膜の平面方向に自由に動き回ることができる。, 生体膜の構造モデルは、流動モザイクモデルと呼ばれる。

薬物動態（吸収・分布・代謝・排泄）の全てに生体膜透過という過程が存在する。, Fickの法則に従うと、薬物の生体膜透過速度は常に濃度差に比例する。

エネルギー供給の必要性

エンドサイトーシスには、顆粒状物質を取り込む食作用と小さな粒子や液状物質を取り込む飲作用がある。

D-グルコースの生体膜透過はトランスポーター介在輸送によって効率よく起こり、促進拡散と能動輸送の2種類の機構が存在する。, 促進拡散の輸送は、一般にMichaelis-Menten式で表される。

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担体介在性輸送の速度は、Michaelis–Menten式に従い、薬物濃度がMichaelis定数に比べて著しく低い領域で輸送速度は薬物濃度にほぼ比例する。

ペプチドトランスポーター（PEPT1）

スタチン類の肝臓中移行の促進

P-糖タンパク質（P-gp）

デスモプレシン酢酸塩水和物はペプチド性薬物だが、鼻粘膜から吸収される。

アセトアミノフェンは、食後に投与すると胃内容排出速度が小さくなるため、吸収が遅くなる。, リボフラビンは、十二指腸付近のトランスポーターにより吸収されるので、プロパンテリン臭化物の併用により吸収量が増大する。

汗腺や毛穴などの付属器官は有効面積が小さいので、薬物経皮吸収の寄与は少ない。

アンピシリンは親水性が高く膜透過性が低いため、吸収改善のため脂溶性を高めたプロドラッグが開発されている。, 小腸からの薬物吸収は、小腸上皮細胞間の密着結合により強く接着されているため、主に細胞内経路を介する。

消化管, 直腸上部

ナファレリン酢酸塩水和物

シクロデキストリンで包接化合物とする

直腸からの薬物吸収は、pH分配仮説に従う。, 坐剤に配合されるカプリン酸Naは、主薬の吸収促進を目的として添加される。

静脈内投与や動脈内投与には、吸収過程は存在しない。, 分子量が5,000を超える薬物を筋肉内に投与すると、主に毛細リンパ管へ移行する。, PEPT1に認識されないβ-ラクタム系抗菌薬は、一般に注射薬として投与される。

食後は胆汁酸の分泌量が多いため、高脂溶性で難水溶性の薬物の吸収性が高まる。

リボフラビンは、十二指腸付近のトランスポーターにより吸収される。

消化管→門脈→肝臓→心臓→全身循環

液剤

リボフラビン, フェニトイン

プロプラノロール

ドンペリドン, メトクロプラミド

ニトログリセリン, フェンタニル, リドカイン

小腸における非撹拌水層の形成には、上皮細胞の微絨毛構造が密接に関係する。, 薬物の脂溶性が高いほど、非撹拌水層の通過が律速となる。, 非撹拌水層には、Na+/H+ exchangerによって上皮細胞内から汲み出されたH+が滞留する。

小腸上皮細胞を通過した薬物は、粘膜固有層を拡散して毛細血管に到達する。, 単純拡散での吸収は小腸下部よりも小腸上部で起こりやすい。, 消化管内で溶液状態にならなければ、基本的に薬物の吸収は起こらない。

空腸のpHは、通常6〜7である。

薬物の分布には、血流量と毛細血管の構造が密接に関連している。, 連続内皮では、水溶性分子は細胞間隙を通過する。

血漿タンパク質の中で最も多く存在するのは、アルブミンである。, 慢性腎不全の患者では、血清中アルブミン濃度は減少する。

ジゾピラミドは、α1-酸性糖タンパク質に結合する。, 血漿タンパク結合の解析には、Langmuir-TypeプロットやScatchardプロットなどが用いられる。

5

ワルファリン, シクロスポリン

カフェインは細胞膜の透過性が高く、細胞内を含めて全体液中に均等に分布し、そのVdは全体液量にほぼ等しい。, P-糖タンパク質を遺伝的に欠損するヒトでは、正常発現者に比べ、フェキソフェナジンの脳移行が大きく増加するため眠気を催すことがある。

アミオダロン

アスピリン, インドメタシン

LAT1

消化管からリンパ系を介して吸収された薬物は、肝初回通過効果を受けずに全身循環系に到達する。, リンパ系に移行した薬物は、血液循環系へ移行した薬物に比べてゆっくりと全身に分布する。

生体内で代謝された後も、薬理効果が高くなったり、他の薬効を示す物質を活性代謝物という。

c

喫煙や炭火焼き肉によりCYP1A2が誘導されるので、テオフィリンの薬効が低下する可能性がある。, カルボキシエステラーゼは、テモカプリルやイリノテカンなどのプロドラッグの加水分解反応による代謝活性化に関与している。

UDPグルクロン酸転移酵素によるグルクロン酸抱合, 硫酸転移酵素による硫酸抱合

加水分解は第Ⅰ相反応に分類される。

鉄

トリアゾラム

アセメタシン(副作用の軽減), アラセプリル(作用の持続化), ドキシフルリジン(選択的組織移行性の増大)

モルヒネの6-グルクロニドは鎮痛作用を発揮するが、3-グルクロニドは不活性である。

CYPは、主に酸化反応を触媒する。, 1つのCYP分子種が、同一薬物の異なる部位を代謝することがある。

糸球体の基底膜はシアル酸に富んだ糖タンパク質により陰性に荷電している。, 1つの腎臓には約100万本のネフロンが存在し、糸球体ろ過、尿細管分泌、尿細管再吸収という腎排泄の機能を担っている。

糸球体ろ過は、毛細血管内圧がボーマン嚢内圧よりも高いことによって引き起こされる加圧ろ過である。, 腎機能が正常である場合、血漿タンパク質と結合している薬物は糸球体ろ過を受けない。

シスプラチンは有機カチオントランスポーター（OCT）2の基質であるため、細胞内に輸送され、蓄積するため、重篤な腎障害を誘発する。, 有機アニオン性の薬物は糸球体ろ過を受けにくいので、OATにより尿細管分泌により尿中に排泄されやすい

グルコースの腎クリアランスは、血漿中濃度の増加に伴って大きくなる。, イヌリンやクレアチニンでは、尿細管再吸収はほとんど起こらない。

糸球体ろ過速度に対する腎クリアランスの比がほぼ１に等しい薬物は、分泌も再吸収も受けないか、分泌と再吸収の割合が同等であることを示している。, 母乳のpHは血漿のpHと比べて低いため、弱塩基性の薬物は母乳中に移行しやすい。

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ボーマン嚢, 糸球体

アスピリン, アスコルビン酸, 塩化アンモニウム

OATトランスポーター